.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 517.60 MGCD-265 es un inhibidor potente, multiobjetivo y competitivo con ATP de c-Met y VEGFR1 / 2/3 con IC50 de 1 nM, 3 nM / 3 nM / 4 nM, respectivamente; también inhibe a Ron y Tie2. Fase 1/2. \ N Actividad biológica MGCD-265 es un inhibidor de diana múltiple de las tirosina quinasas receptoras. MGCD-265 inhibe de forma potente Met, MetY1235D, MetM1250T, VEGFR1, VEGF2, VEGF3, Ron y Tie2, con valores de CI50 que oscilan entre 1 nM y 7 nM. MGCD-265 inhibe la proliferación celular tanto en células tumorales impulsadas por c-Met (MKN45, MNNG-HOS y SNU-5) como en células tumorales no impulsadas por c-Met (HCT116 y MDA-MB-231), con IC50 valores de 6 nM – 30 nM y 1 µM – 3 µM, respectivamente. En las células MKN45 hambrientas de suero, MGCD-265 (40 nM – 5 µM) inhibe eficazmente la fosforilación de c-Met y sus vías de señalización descendentes, incluidas Erk, Akt, Stat3 y Fak. MGCD-265 (6 nM – 1 µM) también induce apoptosis en células MKN45. En ratones con o sin c-Met, modelos de xenoinjerto de células tumorales MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205 y A549, MGCD-265 (20 mg / kg-60 mg / kg) inhibe crecimiento tumoral y señalización de c-Met. MGCD-265 (40 mg / kg) también regula negativamente los genes implicados en la angiogénesis, incluidos VEGF e IL-8, tanto en el tumor como en el plasma de ratones con xenoinjerto U87MG. MGCD-265 también inhibe el nivel plasmático de shed-Met. Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Información química
|
Molecular Weight (MW)
|
517.60
|
|
Formula
|
C26H20FN5O2S2
|
|
CAS No.
|
875337-44-3
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
104 mg/mL
(200.92 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
N-[[[3-fluoro-4-[[2-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxy]phenyl]amino]thioxomethyl]-benzeneacetamide
|
Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de c-Met
