.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 487.42 OTSSP167 es un inhibidor de MELK (leucina embrionaria maternal con cremallera quinasa) altamente potente con IC50 de 0.41 nM. \ n Actividad biológica OTSSP167 inhibe las células cancerosas A549, T47D, DU4475 y 22Rv1 , en el que MELK está altamente expresado, con valores de IC50 de 6,7, 4,3, 2,3 y 6,0 nM, respectivamente. OTSSP167 inhibió la fosforilación de PSMA1 (subunidad alfa del proteasoma tipo 1) y DBNL (tipo drebrina), que son sustratos de MELK novedosos y son importantes para las características de las células madre y su capacidad de invasión. OTSSP167 suprime la formación de células mamarias de cáncer de mama mediante la inhibición de la fosforilación de PSMA1. OTSSP167 exhibe una supresión significativa del crecimiento tumoral en estudios de xenoinjerto utilizando líneas celulares de cáncer de mama, pulmón, próstata y páncreas en ratones por administración tanto intravenosa como oral. En el modelo MDA-MB-231, la administración intravenosa de OTSSP167 a 20 mg / kg una vez cada dos días da como resultado un TGI del 73%. La administración oral a 10 mg / kg una vez al día revela un TGI del 72%. OTSSP167 para múltiples tipos de cáncer de formas dependientes de la dosis y dependientes de MELK con poca o ninguna pérdida de peso corporal. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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in vitro kinase assay
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MELK recombinant protein (0.4 μg) is mixed with 5 μg of each substrate in 20 μL of kinase buffer containing 30 mM Tris-HCl (pH), 10 mM DTT, 40 mM NaF, 10 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA with 50 μM cold-ATP and 10 Ci of [γ-32P]ATP for 30 min at 30 °C. The reaction is terminated by addition of SDS sample buffer and boiled for 5 min prior to SDS-PAGE. The gel is dried and autoradiographed with intensifying screens at room temperature. OTSSP167 (final concentration of 10 nM) is dissolved in DMSO and added to kinase buffer before the incubation.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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A549, T47D, DU4475, and 22Rv1, HT1197
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Concentrations
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0.005-0.1 μM
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Incubation Time
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72 h
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Method
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Cell Counting Kit-8
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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MDA-MB-231, A549, DU145 xenografts
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Formulation
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0.5% methylcellulose
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Dosages
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1 mg/kg , 5mg/kg ,10 mg/kg, 20 mg/kg
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Administration
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oral
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
|
3
|
1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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487.42
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Formula
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C25H28Cl2N4O2
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CAS No.
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1431697-89-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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OTS167
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.5 mg/mL
heating
(1.02 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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Chemical Name
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1-(6-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-4-((1r,4r)-4-((dimethylamino)methyl)cyclohexylamino)-1,5-naphthyridin-3-yl)ethanone
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orte
Grupos de Producto : Otros > Otro
