.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 636,99 Zosuquidar (LY335979) es un potente modulador de la resistencia a múltiples fármacos mediada por la glicoproteína P con Ki de 60 nM. Fase 3. \ n LY335979 inhibe competitivamente la unión en equilibrio de [3H] vinblastina a Pgp bloqueando el marcaje de fotoafinidad de [3H] azidopina de Pgp en membranas plasmáticas CEM / VLB100. El LY335979 solo muestra la citotoxicidad en líneas celulares sensibles a fármacos y MDR con IC50 que van desde 6 μM-16 μM y produce su capacidad para revertir completamente la resistencia de los oncolíticos (vinblastina, doxorrubicina o etopósido) a las líneas celulares MDR P388 / ADR , MCF7 / ADR, 2780AD o UCLA-P3.003VLB a una concentración de 0,1 y 0,5 μM. LY335979 restaura significativamente la sensibilidad al fármaco en líneas celulares de leucemia que expresan P-gp, incluidas K562 / HHT40, K562 / HHT90, K562 / DOX y HL60 / DNR, y mejora la citotoxicidad de las antraciclinas (daunorrubicina, idarrubicina, mitoxantrona) y gemotrubicina (Mitoxantrona) (Mitoxantrona). en blastos primarios de AML con P-gp activa. Un artículo más reciente indica que LY335979 inhibe completamente el transporte dirigido apicalmente de (Z) -endoxifeno en las células transducidas con ABCB1. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
rat Km(6)
|
Información química
Molecular Weight (MW)
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636.99
|
Formula
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C32H31F2N3O2.3HCl
|
CAS No.
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167465-36-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
(156.98 mM)
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Water
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23 mg/mL
(36.1 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
|
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Chemical Name
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1-Piperazineethanol, 4-[(1aα,6α,10bα)-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c]cyclohepten-6-yl]-α-[(5-quinolinyloxy)methyl]-,trihydrochloride
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor de P-gp