PF-543 1415562-82-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 465.6 PF-543, un nuevo inhibidor competitivo de esfingosina de SphK1, inhibe SphK1 con IC50 y Ki de 2.0 nM y 3.6 nM, exhibe una selectividad> 100 veces superior a la Isoforma SphK2. \ N Actividad biológica PF543 es un compuesto de hidroxil metilpirrolidina permeable a las células que inhibe la fosforilación de esfingosina catalizada por SphK-1 / SphK1 de una manera reversible y competitiva con esfingosina, sin afinidad hacia los receptores S1P y con una actividad inhibidora muy reducida contra Sphk2 ( 6,8% de inhibición a 10 μM) u otros 46 lípidos y porteína quinasas (IC50> 10 μM). En las células de carcinoma de cabeza y cuello 1483 con sobreexpresión de SphK1, el PF-543 reduce el nivel de S1P endógeno 10 veces con un aumento proporcional del nivel de esfingosina. PF-543 se une a SphK1 de forma reversible (k off t1 / 2 = 8,5 min) y con alta afinidad y la constante de unión (Kd) es 5 nM. PF543 no tuvo ningún efecto sobre la proliferación y supervivencia de las células 1483, A549, LN229, Jurkat, U937 y MCF-7, a pesar de un cambio dramático en la relación celular S1P / esfingosina. El PF-543 es eficaz como un potente inhibidor de la formación de S1P en sangre completa, lo que indica que la isoforma SphK1 de la esfingosina quinasa es la principal fuente de S1P en la sangre humana.
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Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor del receptor S1P