.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 490.43 El bromuro de tiotropio hidratado es un monohidrato de bromuro de tiotropio (Spiriva; Tiova; BA 679BR; tiopropium) que es un anticolinérgico y broncodilatador y un antagonista del receptor muscarínico isotropio. \ n un potente antagonista muscarínico con igual afinidad por los receptores M1, M2 y M3 y es aproximadamente 10 veces más potente que el bromuro de ipratropio. El bromuro de tiotropio tiene un potente efecto inhibidor contra la contracción inducida por los nervios colinérgicos de las vías respiratorias de cobayas y humanos, que tiene un inicio más lento que la atropina o el bromuro de ipratropio. El bromuro de tiotropio, el bromuro de ipratropio y la atropina aumentan la liberación de ACh en la estimulación neural y este efecto desaparece con la misma rapidez para los tres antagonistas. El bromuro de tiotropio se disocia lentamente de los receptores M3 (en el músculo liso de las vías respiratorias) pero rápidamente de los autorreceptores M2 (en las terminales nerviosas colinérgicas). El tiotropio inhibe significativamente la liberación de sustancias quimiotácticas por las células AM, MonoMac6 y A549. El bromuro de tiotropio inhibe la producción de citocinas Th2 a partir de PBMC. El bromuro de tiotropio reduce significativamente la inflamación de las vías respiratorias y la producción de citocinas Th2 en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF) en modelos de asma de ratón tanto agudos como crónicos. El bromuro de tiotropio reduce significativamente la metaplasia de células caliciformes, el grosor del músculo liso de las vías respiratorias y la fibrosis de las vías respiratorias en un modelo de asma en ratones. El bromuro de tiotropio reduce los niveles de TGF-beta1 en BALF en un modelo crónico. El tiotropio inhibe el aumento de la masa del músculo liso de las vías respiratorias, la expresión de miosina y la contractilidad en un modelo de cobaya de asma alérgica en curso. El tiotropio anula el aumento inducido por LPS en neutrófilos, células caliciformes, depósito de colágeno y microvasos muscularizados en un modelo de cobaya de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero no tiene ningún efecto sobre el enfisema. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor de AChR
