10058-F4 403811-55-2

Peso molecular: \ n 249.35 10058-F4 es un inhibidor de c-Myc que inhibe específicamente la interacción c-Myc-Max y previene la transactivación de la expresión del gen diana de c-Myc. \ N La actividad biológica 10058-F4 inhibe el crecimiento de células leucémicas y la dimerización de Myc y Max. 10058-F4 induce la detención del ciclo celular y la apoptosis de las células de AML. 10058-F4 detiene las células AML en la fase G0 / G1, regula a la baja la expresión de c-Myc y regula al alza los inhibidores de CDK, p21 y p27. Mientras tanto, 10058-F4 induce la apoptosis a través de la activación de la vía mitocondrial mostrada por la regulación a la baja de Bcl-2, la regulación al alza de Bax, la liberación del citocromo C citoplásmico y la escisión de las caspasas 3, 7 y 9. Además, 10058-F4 también induce la diferenciación mieloide , posiblemente a través de la activación de múltiples factores de transcripción. De manera similar, la apoptosis y la diferenciación inducidas por 10058-F4 también podrían observarse en células de AML primarias. 10058-F4 disminuye los niveles de proteína c-Myc, inhibe la proliferación de células HepG2 probablemente a través de la regulación positiva del inhibidor de quinasa dependiente de ciclina (cdk), p21WAF1 y disminuye los niveles intracelulares de α-fetoproteína (AFP). El tratamiento con 10058-F4 también regula a la baja la transcriptasa inversa de la telomerasa humana (hTERT) a nivel transcripcional. Además de inhibir la proliferación de células HepG2, 10058-F4 mejora la sensibilidad a los agentes quimioterapéuticos convencionales, doxorrubicina, 5-fluorouracilo (5-FU) y cisplatino. Las concentraciones plasmáticas máximas de 10058-F4 de aproximadamente 300 μM se observan a los 5 minutos y disminuyen por debajo del límite de detección a los 360 minutos después de una única dosis intravenosa. Los datos de concentración plasmática frente al tiempo se aproximan mejor mediante un modelo lineal abierto de dos compartimentos. Las concentraciones tisulares más altas de 10058-F4 se encuentran en la grasa, los pulmones, el hígado y los riñones. Las concentraciones tumorales máximas de 10058-F4 son al menos diez veces más bajas que las concentraciones plasmáticas máximas. Se identifican ocho metabolitos de 10058-F4 en plasma, hígado y riñón. La vida media terminal de 10058-F4 es de aproximadamente 1 h, y el volumen de distribución es> 200 ml / kg. No se observa una inhibición significativa del crecimiento tumoral después del tratamiento iv de ratones con 20 o 30 mg / kg de 10058-F4. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]

Cell lines	HL-60, U937, and NB-4 cells
Concentrations	0, 30, 60, 90, 120, 150 μM
Incubation Time	72 h
Method	Cells, plated in 96-well plates (105/mL for cell lines and 5 &times 105/mL for primary leukemic cells), are treated in triplicate with indicated concentrations of 10058-F4. At various time points, 20 μL 5 mg/mL MTT is added to each well. After incubation at 37°C for 3 hours, the MTT medium is removed and 100 μL DMSO lysis buffer is added. The number of viable cells is assessed by the percentage of absorbance of treated cells relative to that of solvent controls, using 570-nm wavelength on a spectrophotometer.

Estudio con animales: [3]

Animal Models	PC-3 and DU145 xenografted SCID mice
Formulation
Dosages	20 or 30 mg/kg
Administration	i.v.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	249.35
Formula	C12H11NOS2
CAS No.	403811-55-2

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	50 mg/mL (200.52 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (

Chemical Name	4-Thiazolidinone, 5-[(4-ethylphenyl)methylene]-2-thioxo

Grupos de Producto : Ciclo celular > Inhibidor de c-Myc