Peso molecular: 471,51 Dabigatrán (BIBR 953) es un potente inhibidor de la trombina no peptídico con una CI50 de 9,3 nM. \ N Actividad biológica BIBR 953 es un anticoagulante muy potente. BIBR 953 muestra que el fenilo terminal puede sustituirse por el grupo 2-piridilo más hidrófilo sin una pérdida sustancial de actividad. BIBR 953 inhibe la trombina, plasmina, factor Xa, tripsina, tPA y proteína C activada con Ki de 4.5 nM, 1.7 μM, 3.8 μM, 50 nM, 45 μM y 20 μM, respectivamente. BIBR 953 inhibe específica y reversiblemente la trombina. BIBR 953 exhibe el perfil de actividad más favorable después de la administración iv a ratas. La biodisponibilidad de dabigatrán tras la administración oral de dabigatrán etexilato es del 7,2%. El dabigatrán se excreta predominantemente en las heces después del tratamiento por vía oral y en la orina después del tratamiento por vía intravenosa. La semivida terminal media de dabigatrán es de aproximadamente 8 horas. Los acilglucurónidos de dabigatrán representan el 0,4% y el 4% de la dosis en orina después de la administración por vía oral e intravenosa, respectivamente. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Measurement of thrombin inhibition
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The thrombin inhibitory effects (IC50) of BIBR 953 is determined with a commercially available chromogenic assay. Human thrombin (0.042 U/mL) is preincubated for 10 minutes at 37 °C with 10 different dilutions (concentration range of 0.003 μM -100 μM) of BIBR 953 dissolved in DMSO or with DMSO as control. Upon addition of the preincubation mixture to the chromogenic substrate, tosyl-glycyl-prolyl-arginine-4-nitranilide acetate, nitraniline is cleaved by thrombin and the increase in absorbance at 405 nm, related to the free nitraniline, is measured in a spectrophotometer. By plotting the absorbance at 405 nm vs the concentration of BIBR 953, the concentration that induces a 50% thrombin inhibition (IC50) is calculated. All measurements are performed in duplicate, and the mean values of both determinations are represented.
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\ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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471.51
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Formula
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C25H25N7O3
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CAS No.
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211914-51-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.5 mg/mL
(1.06 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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Chemical Name
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3-(2-((4-carbamimidoylphenylamino)methyl)-1-methyl-N-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido)propanoic acid
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orte
Grupos de Producto : Otros > Inhibidor de trombina
