Peso molecular: 534,43 Aprepitant es un antagonista potente y selectivo del receptor de neuroquinina-1. \ N Actividad biológica Aprepitant antagoniza los efectos de la sustancia P al unirse a los receptores NK-1 principalmente en el SNC, pero también en la periferia. Aprepitant, a concentraciones de 0,1 nM desplaza el 50% de la sustancia P de los receptores hNK1 transfectados en células CHO o COS. En los ensayos de unión de radioligando, Aprepitant es 3000 veces más selectivo para el receptor NK1 clonado humano frente al receptor NK3 clonado humano y> 50 000 veces más selectivo sobre el receptor NK2 clonado humano. En una variedad de ensayos en otros receptores acoplados a proteína G clonados humanos, Aprepitant retiene una selectividad> 50 000 veces mayor por el receptor NK1 clonado humano. Aprepitant es inactivo en las pruebas de monoaminooxidasa A y B humana y en los receptores de serotonina humana 5 – HT1A, 5 – HT2A, 5 – HT2c, 5 – HT3, 5 – HT5, 5 – HT6 y 5 – HT7 (IC50> 3 μM) . En el panel PANLABS de cribados de unión de radioligando utilizando tejidos animales nativos, Aprepitant inhibe la unión de la sustancia P [3H] a los receptores NK1 nativos en la glándula submaxilar de rata; No hay interacciones significativas de Aprepitant con ningún otro receptor acoplado a proteína G animal nativo o canales iónicos examinados en la pantalla PANLABS. Aprepitant es inactivo en las pantallas de contraste del sitio de absorción de monoaminas (NE, 5 – HT, DA) usando tejidos humanos y animales (IC50> 3 μM) \ n Aprepitant atraviesa la barrera hematoencefálica y ocupa los receptores NK-1 en el cerebro. Se ha demostrado que Aprepitant inhibe la emesis aguda y retardada inducida por quimioterápicos citotóxicos como cisplatino mediante la sustancia bloqueadora P. Aprepitant (3 mg / kg iv o po) inhibe la respuesta emética al cisplatino (10 mg / kg iv). La protección antiemética proporcionada por Aprepitant (0,1 mg / kg iv) se mejora mediante el tratamiento combinado con dexametasona (20 mg / kg iv) o el antagonista del receptor 5-HT3 ondansetrón (0,1 mg / kg iv). En un modelo de emesis aguda y retardada, a los hurones se les administra cisplatino (5 mg / kg ip) y se registra la respuesta de arcadas y vómitos durante 72 h. El pretratamiento con Aprepitant (4–16 mg / kg VO) inhibe de forma dependiente de la dosis la respuesta emética al cisplatino. El tratamiento una vez al día con Aprepitant (2 y 4 mg / kg VO) previene por completo las arcadas y los vómitos en todos los hurones analizados. Además, cuando la administración diaria comenzó a las 24 h después de la inyección de cisplatino, cuando la fase aguda de la emesis ya se había establecido, Aprepitant (4 mg / kg VO a las 24 y 48 h después de cisplatino) previene las arcadas y los vómitos en tres de cada cuatro hurones. Aprepitant también juega un papel clave en la transmisión de los impulsos de dolor desde los receptores periféricos al SNC y participa en diversas respuestas conductuales, neuroquímicas y cardiovasculares al estrés. Protocolo (solo como referencia) Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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534.43
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Formula
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C23H21F7N4O3
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CAS No.
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170729-80-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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MK-0869, L-754030
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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107 mg/mL
(200.21 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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15 mg/mL
(28.06 mM)
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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Chemical Name
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5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholinyl]methyl]-1,2-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Otros > Inhibidor de la sustancia P
