.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 458 Ipatasertib (GDC-0068) es un inhibidor de pan-Akt altamente selectivo dirigido a Akt1 / 2/3 con IC50 de 5 nM / 18 nM / 8 nM, selectividad de 620 veces sobre PKA. Fase 2. \ n Prueba contra un amplio panel de 230 quinasas, GDC-0068 solo inhibe 3 quinasas en> 70% a una concentración de 1 μM (PRKG1α, PRKG1β y p70S6K, con IC50 de 98 nM, 69 nM y 860 nM, respectivamente). GDC-0068 muestra una selectividad> 100 veces mayor para Akt sobre PKA con IC50 de 3,1 μM. En las células LNCaP, PC3 y BT474M1, el tratamiento con GDC-0068 inhibe la fosforilación del sustrato Akt, PRAS40 con IC50 de 157 nM, 197 nM y 208 nM, respectivamente. Además, GDC-0068 inhibe selectivamente la progresión del ciclo celular y la viabilidad de las líneas de células cancerosas impulsadas por la señalización de Akt, incluidas aquellas con defectos en el supresor de tumores PTEN, mutaciones oncogénicas en PIK3CA y amplificación de HER2, con efectos más fuertes en los subtipos HER2 + y Luminal. La administración oral de GDC-0068 en el modelo de xenoinjertos de tumor de próstata PC3 induce una regulación negativa de p-PRAS40. En xenoinjertos BT474-Tr, el tratamiento con GDC-0068 reduce los niveles de pS6 y peIF4G, re-localiza FOXO3a en el núcleo e induce una regulación positiva por retroalimentación de HER3 y pERK. La administración de GDC-0068 muestra una potente eficacia antitumoral en múltiples modelos de tumores de xenoinjerto, incluidos los modelos de cáncer de próstata deficientes en PTEN LNCaP y PC3, el modelo de cáncer de mama mutante PIK3CA H1047R KPL-4 y el modelo de tumor MCF7-neo / HER2.
orte
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Animal Models
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Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts
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Formulation
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Formulated in 0.5% methylcellulose/0.2% Tween-80
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Dosages
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~100 mg/kg/day
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Administration
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Orally
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
|
0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
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0.02
|
0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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458
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Formula
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C24H32ClN5O2
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CAS No.
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1001264-89-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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RG7440
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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92 mg/mL
(200.87 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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92 mg/mL
(200.87 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de Akt
