Tosedostat (CHR2797) 238750-77-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 406.47 Tosedostat (CHR2797) es un inhibidor de aminopeptidasa para LAP, PuSA y Aminopeptidasa N con IC50 de 100 nM, 150 nM y 220 nM, respectivamente, y no inhibe eficazmente ya sea PILSAP, MetAP-2, LTA4 hidrolasa o MetAP-2. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica CHR-2797 casi no tiene efecto sobre la actividad de Aminopeptidasa B, PILSAP, LTA4 hidrolasa y MetAP-2 con valores de CI50 de> 1 uM,> 5 uM,> 10 uM y> 30 uM, respectivamente . CHR-2797 se convierte en un producto ácido farmacológicamente activo (CHR-79888) dentro de las células, que muestra una actividad inhibidora significativa hacia LTA4 hidrolasa con IC50 de 8 nM. CHR-2797 exhibe profundos efectos antiproliferativos contra una variedad de líneas de células cancerosas como U-937, HL-60, KG-1 y GDM-1 con valores de CI50 de 10 nM, 30 nM, 15 nM y 15 nM, respectivamente , pero es inactivo frente a HuT 78 y Jurkat E6-1 con valores de CI50> 10 uM. No existe una correlación obvia entre la sensibilidad a CHR-2797 y el estado mutacional de p53, PTEN o K-Ras en las células. CHR-2797 muestra selectividad por células transformadas (MrC5-SV2 o K-ras NRK) sobre células no transformadas (MrC5 o NRK). El tratamiento con CHR-2797 (6 μM) conduce a la regulación positiva de genes implicados en el transporte de aminoácidos y las vías metabólicas, la fosforilación del factor de iniciación eucariota 2α, la inhibición de la fosforilación de los sustratos de mTOR y la reducción de la síntesis de proteínas en las células HL-60. La administración de CHR-2797 (~ 100 mg / kg) disminuye los volúmenes tumorales in vivo, en comparación con los controles, de una manera dosis-respuesta en el modelo de colonización pulmonar de rata HOSP.1, el modelo de colonización hepática de condrosarcoma HSN LV10 de rata, el MDA humano -Modelo de metástasis espontánea de cáncer de mama MB-435 y modelo de xenoinjerto de células humanas MDA-MB-468.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de la aminopeptidasa