.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 513.59 ZM 447439 es un inhibidor selectivo y competitivo con ATP para Aurora A y Aurora B con IC50 de 110 nM y 130 nM, respectivamente. Es más de 8 veces más selectivo para Aurora A / B que MEK1, Src, Lck y tiene poco efecto contra CDK1 / 2/4, Plk1, Chk1, etc. \ n Actividad biológica In vitro, ZM-447439 inhibe selectivamente el recombinante humano Aurora A y B con valores de CI50 de 110 y 130 nM, respectivamente, mientras que otras proteína quinasas de diversos tipos estructurales, incluidas las quinasas mitóticas CDK1 y PLK1, se inhiben con valores de CI50> 10 µM. El inhibidor de la quinasa Aurora, ZM-447439 inhibe de forma dependiente del tiempo y de la dosis el crecimiento de las tres líneas celulares con valores de CI50 de 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) y 3 μM (MIP-101) después de 72 horas de exposición continua. Además, ZM-447439 induce poderosamente la apoptosis celular al promover la fragmentación del ADN y la activación de las caspasas 3 y 7, y detiene las células GEP-NET en la fase G0 / G1 y G2 / M del ciclo celular. En el embrión de ratón, la inhibición de la actividad de la quinasa Aurora por ZM-447439 da como resultado anomalías durante la mitosis al regular la fosforilación de la histona H3 serina 10 (H3S10Ph) de G2 a la metafase con diferentes perturbaciones en cada ciclo embrionario. Un estudio reciente muestra que ZM-447439 exhibe un efecto inhibidor del crecimiento y proapoptótico en las células SiHa del cáncer de cuello uterino y mejora la quimiosensibilidad al cisplatino.
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In vitro kinase assays
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Recombinant Aurora A and B are expressed as NH2-terminal His6-tagged fusion proteins using a baculovirus expression system. Aurora A is purified by affinity chromatography using Ni-NTA agarose, and Aurora B is purified by ion exchange chromatography using CM Sepharose Fast Flow. 1 ng purified recombinant enzyme is added to a reaction cocktail containing 25 mM Tris-HCl, pH 7.5, 12.5 mM KCl, 2.5 mM NaF, 0.6 mM DTT, 6.25 mM MnCl2, 10 μM peptide substrate, 10 μM for Aurora A or 5 μM ATP for Aurora B, and 0.2 μCi γ-[33P]ATP (specific activity ≥2,500 Ci/mmol), and is then incubated at RT for 60 minutes. Reactions are stopped by addition of 20% phosphoric acid, and the products are captured on P30 nitrocellulose filters and assayed for incorporation of 33P with a BetaplateTM counter. No enzyme and no compound control values are used to determine the concentration of ZM447439, which gave 50% inhibition of enzyme activity. Further details are available on request from Nicholas Keen.
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Cell lines
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BON, QGP-1 and MIP-101 cells
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Concentrations
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0-5 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cell number is evaluated by crystal violet staining. In brief, cells in 96-well plates are fixed with 1% glutaraldehyde. Then cells are stained with 0.1% crystal violet. The unbound dye is removed by washing with water. Bound crystal violet is solubilized with 0.2% Triton X-100. Light extinction which increases linearly with the cell number is analyzed at 570 nm using an ELISA reader.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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513.59
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Formula
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C29H31N5O4
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CAS No.
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331771-20-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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103 mg/mL
(200.54 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(4-(6-methoxy-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylamino)phenyl)benzamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Epigenética > Inhibidor de la quinasa Aurora
