Cinacalcet HCl 364782-34-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 393.87 Cinacalcet HCl representa una nueva clase de compuestos para el tratamiento del hiperparatiroidismo. \ n Actividad biológica AMG-073 representa una nueva clase de compuestos para el tratamiento del hiperparatiroidismo conocido como calcimiméticos, que reducen la síntesis y secreción de la hormona paratiroidea (PTH) al aumentar la sensibilidad del receptor paratiroideo sensible al calcio (CaR) al calcio extracelular. AMG-073 tiene ventajas potenciales como terapia para el hiperparatiroidismo secundario porque imita los efectos del calcio extracelular para suprimir la secreción de PTH, incluso en presencia de hiperfosfatemia, sin el riesgo de causar hipercalcemia y / o hiperfosfatemia. AMG-073 produce un aumento dependiente de la concentración del calcio citoplásmico en las células renales embrionarias humanas que expresan el CaSR. En células paratiroideas bovinas y un tampón que contiene calcio 0,5 mM, AMG 073 (3 nM - 1 μM) produce una disminución dependiente de la concentración en los niveles de PTH con IC50 de 27 nM. AMG-073 administrado por vía oral a ratas normales a dosis de 1, 3, 10 y 30 mg / kg en sulfobutil éter β-ciclodextrina sódica al 20% produce una reducción significativa dependiente de la dosis en los niveles de PTH durante 1 a 4 horas después de la administración. A las 8 horas, las dosis de 10 y 30 mg / kg de AMG-073 producen reducciones significativas en los niveles de PTH en comparación con los controles que desaparecen a las 24 horas. Se observa una reducción significativa dependiente de la dosis en los niveles de calcio sérico a las 4, 8 y 24 horas después de la administración oral de AMG-073 3, 10 y 30 mg / kg, respectivamente. Se observa una reducción transitoria de los niveles de fósforo sérico solo con la dosis más alta de AMG-073. Además, se observan niveles aumentados de calcitonina paralelos a la supresión de PTH con 40 mg / kg de AMG-073 en ratas. Como en ratas normales, se observa una rápida reducción dependiente de la dosis en los niveles de PTH y calcio en 5 de 6 ratas nefrectomizadas después de la administración oral de AMG-073. Además, AMG-073 oral a 5 y 10 mg / kg durante 4 semanas reduce significativamente el peso de las paratiroides en comparación con los controles.

Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor de CaSR