MK-3207 HCl 957116-20-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 594.05 MK-3207 es un potente antagonista del receptor CGRP con IC50 y Ki de 0.12 nM y 0.022 nM, altamente selectivo frente a AM1, AM2, CTR y AMY3 humanos. Fase 2. \ n Actividad biológica MK 3207 exhibe una afinidad significativamente mayor por el receptor CGRP humano nativo y recombinante, así como el receptor CGRP de mono rhesus con Ki de 24 pM, ~ 24 pM y 22 pM, respectivamente, en comparación con los receptores CGRP de otras especies, incluidos caninos y roedores (valores de Ki de ~ 10 nM). Aunque tiene afinidad por el receptor AMY1 (CTR / RAMP1) con un valor de Ki de 0,75 nM, MK 3207 muestra una marcada selectividad por el receptor CGRP humano frente al receptor AM1 (CLR / RAMP2) humano relacionado, receptor AM2 (CLR / RAMP3), AMY3 (CTR / RAMP3) y CTR con valores de Ki de 16,5 μM, 0,156 μM, 0,128 μM y 1,9 μM, respectivamente. MK 3207 inhibe de forma potente la producción de AMPc inducida por α-CGRP humano en células HEK293 que expresan de forma estable CLR / RAMP1 humana con una CI50 de 0,12 nM, y mantiene una potencia similar en presencia de 50% de suero humano con una CI50 de 0,17 nM, lo que indica que la La actividad de MK 3207 no se vería afectada dramáticamente por la unión a proteínas plasmáticas in vivo. MK 3207 muestra aproximadamente 65 veces más potente en el ensayo funcional in vitro con desplazamiento de suero humano que telcagepant con una CI50 de 10,9 nM. La administración de MK 3207 produce una inhibición dependiente de la concentración de la vasodilatación dérmica inducida por capsaicina en monos rhesus, bloqueando el aumento del flujo sanguíneo con una CE50 de 0,8 nM y una CE90 de 7 nM, respectivamente. MK 3207 muestra aproximadamente 100 veces más potente en el ensayo de CIDV de mono rhesus frente a telcagepant con una CE90 de 994 nM.
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Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor del receptor CGRP