.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 281.31 NU7026 es un potente inhibidor de DNA-PK con IC50 de 0,23 μM, 60 veces más selectivo para DNA-PK que PI3K e inactivo contra ATM y ATR. \ n \ n NU7026 potencia la citotoxicidad inducida por radiación ionizante de una manera dependiente de la concentración en células V3YAC y PARP-1 + / +. NU7026 anula por completo la recuperación de daños potencialmente letales en células de crecimiento detenido. NU7026 inhibe la reparación del ADN DSB en un 56% en la línea celular V3YAC. NU7026 (10 μM) potencia los efectos inhibidores del crecimiento de idarrubicina, daunorrubicina, doxorrubicina, etopósido, mAMSA y mitoxantrona con valores de PF50 que oscilan entre aproximadamente 19 para mAMSA y aproximadamente 2 para idarubicina en células K562. NU7026 (10 µM) también potencia el efecto inhibidor del crecimiento del etopósido en esta línea celular de leucemia con un valor de PF50 de 10,53. NU7026 (10 μM) mejora el bloqueo G2 del ciclo celular inducido por etopósido en las células K562. NU7026 potencia los venenos de topo II implica la inhibición de la unión de extremos no homólogos y una detención del punto de control G2 / M. Se requiere una exposición de NU7026 (10 μM) de 4 h en combinación con 3 Gy de radiación para un efecto de radiosensibilización significativo en las células de cáncer de ovario humano CH1. NU7026 ([4] NU7026 (55 μM) da como resultado una inducción espectacular de la fusión de telómeros en MEF nulos de p53 y significativamente menos fusiones de telómeros en MEF nulos dobles de p53 y ligasa IV. \ N NU7026 (20 mg / kg, iv) se somete a una rápida depuración plasmática (0,108 / hora) en ratones y esto se atribuye en gran medida a un metabolismo extenso. La biodisponibilidad tras la administración interperitoneal (ip) y po de NU7026 a una dosis de 20 mg / kg es de 20 y 15%, respectivamente. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa : [1]
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Recombinant kinase assay
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Mammalian DNA-PK (500 ng/μL) is isolated from HeLa cell nuclear extract after chromatography using Q-Sepharose, S-Sepharose, and Heparin agarose. DNA-PK (250 ng) activity is measured at 30℃, in a final volume of 40 μL, in buffer containing 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl2, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glycerol, 0.1% w/v NP-40, and 1 mg of the substrate GST-p53N66 in polypropylene 96-well plates. To the assay mix, varying concentrations of NU7026 (in DMSO at a final concentration of 1% v/v) are added. After 10 min of incubation, ATP is added to give a final concentration of 50 μM, along with a 30-mer double-stranded DNA oligonucleotide (final concentration of 0.5 ng/mL), to initiate the reaction. After 1 hour with shaking, 150 μL of PBS are added to the reaction, and 5 μL are then transferred to a 96-well opaque white plate containing 45 μl of PBS per well, where the GSTp53N66 substrate is allowed to bind to the wells for 1 hour. The IC50s for the compounds in all of the enzymes assays are derived from sigmoidal plots using the graphic package Prism, in which the enzyme activity in the varying concentration of compounds is plotted against the concentration of compound.
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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Female BALB/c mice
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Formulation
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10% DMSO and 5% Tween 20 in saline
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Dosages
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25 mg/kg
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Administration
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intraperitoneal injection or orally
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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\ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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281.31
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Formula
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C17H15NO3
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CAS No.
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154447-35-5
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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LY293646
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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1 mg/mL
(3.55 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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4H-Naphtho[1,2-b]pyran-4-one, 2-(4-morpholinyl)-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de ADN-PK
