.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 582.71 KU-0060648 es un inhibidor dual de DNA-PK y PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ con IC50 de 8.6 nM y 4 nM, 0.5 nM, 0.1 nM respectivamente, menos inhibición de PI3Kγ con IC50 de 0,59 µM. \ N KU-0060648 exhibe efectos diferenciales sobre la inhibición del crecimiento, pero no es profundamente citotóxico en un panel de líneas celulares de cáncer humano. Inhibe DNA-PK y PI-3K con mayor potencia en células MCF7 que SW620 utilizando ensayos basados en células. La exposición de cinco días a 1 mM de KU-0060648 inhibe la proliferación celular en más del 95% en las células MCF7, pero solo en un 55% en las células SW620. En los ensayos de supervivencia clonogénica, KU-0060648 aumenta la citotoxicidad del etopósido y la doxorrubicina en el panel de células que dominan el ADN-PKcs, pero no en las células deficientes en ADN-PKcs, lo que confirma que la citotoxicidad mejorada de los venenos de la topoisomerasa II se debe al etopósido y la doxorrubicina. a la inhibición de DNA-PK. KU-0060648 mejora la actividad antitumoral del etopósido en los modelos de xenoinjerto MCF7 y SW620, y tiene actividad de agente único en el modelo de xenoinjerto MCF7. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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MCF7, T47D, MDA-MB-231, LoVo and SW620
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Concentrations
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~1 μM
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Incubation Time
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5 day
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Method
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SRB assay
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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human-tumor SW620 or MCF7 xenograft models
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Formulation
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Saline
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Dosages
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10 mg/kg, twice daily
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Administration
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i.p.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
20 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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582.71
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Formula
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C33H34N4O4S
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CAS No.
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881375-00-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.4 mg/mL
(
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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20 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1-Piperazineacetamide, 4-ethyl-N-[4-[2-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-1-benzopyran-8-yl]-1-dibenzothienyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de ADN-PK
