Clofarabina 123318-82-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 303.68 La clofarabina inhibe las actividades enzimáticas de la ribonucleótido reductasa (IC50 = 65 nM) y la ADN polimerasa. \ n Actividad biológica La clofarabina se transporta de manera eficiente a las células a través de dos nucleósidos de facilitación o equilibrio transportadores, hENT1 y hENT2, y un transportador de nucleósidos concentrado, hCNT253. La clofarabina se fosforila de manera escalonada por quinasas citosólicas a los análogos de nucleótidos clofarabina 5'-mono, di y trifosfato después de la entrada en las células, siendo la clofarabina trifosfato la forma activa. La clofarabina 5′-mono-, di- y trifosfato no son sustratos para los transportadores de nucleósidos y deben ser convertidos enzimáticamente por 5′-nucleotidasa de nuevo a su forma de nucleósido desfosforilado para su transporte fuera de la célula. El trifosfato de clofarabina es un potente inhibidor de la ribonucleótido reductasa (CI50 = 65 nM), presumiblemente al unirse al sitio alostérico de la subunidad reguladora. También se ha demostrado que la clofarabina actúa directamente sobre las mitocondrias al alterar el potencial transmembrana con la liberación de citocromo c, factor inductor de apoptosis (AIF), factor 1 de activación de proteasa de apoptosis (APAF1) y caspasa 9 en el citosol. La clofarabina demuestra una fuerte inhibición del crecimiento in vitro y actividad citotóxica (valores IC50 = 0,028-0,29 μM) en una amplia variedad de líneas celulares de leucemia y tumores sólidos. Se ha demostrado que la clofarabina aumenta la actividad de dCK en las células HL60 y aumenta la formación de mono, di y trifosfatos de ara-C en las células K56236. La clofarabina (10 μM) inhibe la reparación iniciada por 4-hidroperoxiciclofosfamida (4-HC), con un pico de inhibición a las concentraciones intracelulares de 5 μM en linfocitos de leucemia linfocítica crónica (LLC). La clofarabina (10 μM) combinada con 4-hidroperoxiciclofosfamida (4-HC) produce más que la muerte celular apoptótica aditiva que la suma de cada uno solo. La clofarabina (1 μM) combinada con ara-C (10 μM) da como resultado una modulación bioquímica de ara-CTP y una muerte celular sinérgica en las células K562. La clofarabina administrada por vía intraperitoneal tiene una actividad significativa contra una amplia variedad de xenoinjertos de tumores humanos implantados por vía subcutánea en ratones desnudos atímicos o con inmunodeficiencia combinada grave.

Grupos de Producto : Daño en el ADN > Inhibidor de la síntesis de ADN / ARN