.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 267.26 NSC697923 es un inhibidor selectivo y permeable a las células del complejo de la enzima conjugadora Ub (E2) Ubc13-Uev1A. \ n NSC697923 inhibe selectivamente la activación de NF-κB inducida por PMA y también inhibe la fosforilación de IκBα por parte de RANKL y LPS. NSC697923 impide la formación del conjugado de tioéster de ubiquitina y Ubc13 y suprime la actividad constitutiva de NF-κB en células ABC-DLBCL. Además, NSC697923 inhibe la proliferación y supervivencia de células ABC-DLBCL y células GCB-DLBCL, y también induce la apoptosis de células DLBCL primarias. En líneas celulares de neuroblastoma (NB), NSC697923 muestra un efecto citotóxico e inhibe la formación de colonias tanto dependientes como independientes del anclaje. NSC697923 (5 mg / kg / día, ip) demuestra una potente eficacia antitumoral en xenoinjertos NB SH-SY5Y y NGP. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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In vitro ubiquitination assay
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The reactions are carried out at 37°C for 40 minutes in a buffer containing 50mM Tris-HCl, pH 7.5, 5mM MgCl2, 200μM ATP, 120μM Ub (U-100H), and 0.1μM E1 (E-304). For Ubc13-mediated Ub chain synthesis, the reaction mixture includes 0.2 μM Ubc13 (E2-600) and 0.2 mM Uev1A (E2-662) with or without GST-TRAF6. For UbcH5c-catalyzed ubiquitination, UbcH5c (E2-627) instead of Ubc13 and Uev1A is used in the reaction. Compound NSC697923 is added into the reaction mixtures at the indicated concentrations. The reactions are terminated with an equal volume of SDS-PAGE sample buffer and the products are analyzed by Western blotting with a Ub-specific antibody. For detecting the E2-Ub (Ubc13∼Ub or UbcH5c∼Ub) thioester conjugates, the reactions are carried out as described in [In vitro ubiquitination assay" without GST-TRAF6. The reactions are terminated by the addition of the SDS-PAGE sample buffer without a reducing agent unless specified. The products are analyzed by Western blotting with an anti-Ubc13 or anti-UbcH5c antibody.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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BC-DLBCL, GCB-DLBCL and primary DLBCL cells.
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Concentrations
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~1 μM
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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Cell viability is measured by trypan blue exclusion assay following the manufacturer's instructions.
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Estudio con animales: [2]
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Animal Models
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SH-SY5Y and NGP xenografts.
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Formulation
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DMSO
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Dosages
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~5 mg/kg/day
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Administration
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i.p.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
|
0.4
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0.15
|
0.08
|
0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
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0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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267.26
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Formula
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C11H9NO5S
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CAS No.
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343351-67-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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53 mg/mL
(198.3 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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Chemical Name
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2-[(4-Methylphenyl)sulfonyl]-5-nitrofuran
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orte
Grupos de Producto : Ubiquitina > Inhibidor de conjugación E2
