TCS 359 301305-73-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 360.43 TCS 359 es un potente inhibidor de FLT3 con IC50 de 42 nM. \ n Actividad biológica TCS 359, una 2-acilaminotiofeno-3-carboxamida, es un potente inhibidor de FLT3 con IC50 de 42 nM. TCS 359 inhibe la proliferación de MV4-11 con IC50 de 340 nM. TCS 359 es altamente selectivo para FLT3 frente a un panel de quinasas. Determinación de la afinidad Para determinar la actividad de los compuestos de la presente invención en un ensayo de quinasa in vitro, se realiza la inhibición del dominio de quinasa aislado del receptor FLT3 humano usando el siguiente protocolo de polarización de fluorescencia (FP). El ensayo de polarización de fluorescencia FLT3 utiliza el fosfopéptido marcado con fluoresceína y el anticuerpo anti-fosfotirosina incluidos en el kit Panvera Phospho-Tyrosine Kinase. La reacción de la quinasa FLT3 se incuba a temperatura ambiente durante 30 min en las siguientes condiciones: FLT3 571-993 10 nM, poli Glu4Tyr 20 μg / ml, ATP 150 μM, MgCl2 5 mM y compuesto al 1% en DMSO. La reacción de la quinasa se detiene con la adición de EDTA. El fosfopéptido marcado con fluoresceína y el anticuerpo anti-fosfotirosina se añaden y se incuban durante 30 min a temperatura ambiente y se lee la polarización. Método Las células MV4-11 se cultivan en placas a razón de 10.000 células por pocillo en 100 µl de medio RPMI que contiene penn / strep, FBS al 10% y 0,2 ng / ml de GM-CSF. Se añaden diluciones de compuestos o DMSO al 0,1% (control de vehículo) a las células y se deja que las células crezcan durante 72 h en condiciones estándar de crecimiento celular. Para medir el crecimiento celular total, se agrega un volumen igual de reactivo CellTiterGlo a cada pocillo y se cuantifica la luminiscencia. El crecimiento celular total se cuantifica como la diferencia en los recuentos luminiscentes del número de células en el día 0 en comparación con el número total de células en el día 3 (72 h de crecimiento y / o tratamiento con compuesto). Todos los valores de IC50 se calculan en GraphPadPrism utilizando un análisis de regresión no lineal con una ecuación de varios parámetros (pendiente variable).

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de FLT3