G-749 1457983-28-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 521.41 G-749 es un inhibidor de FLT3 novedoso y potente con IC50 de 0.4 nM, 0.6 nM y 1 nM para FLT3 (WT), FLT3 (D835Y) y Mer , respectivamente, mostrando menor potencia frente a otras tirosina quinasas. \ n Actividad biológica En células RS4-11 portadoras de FLT3-WT y células MV4-11 y Molm-14 portadoras de FLT3-ITD, G-749 inhibe de forma potente la autofosforilación de FLT3 con IC50 de ≤8 nM. En células de leucemia, G-749 muestra actividad antiproliferativa al inducir apoptosis. En las líneas celulares BaF3 que expresan de manera estable FLT3-ITD / N676D, FLT3-ITD / F691L, FLT3-D835Y o FLT3-D835Y / N676D, G-749 muestra una fuerte actividad inhibidora con IC50 de En ratones de xenoinjerto MV4-11, G-749 (30 mg / kg po) inhibe eficazmente la vía FLT3 e inhibe significativamente el crecimiento tumoral. En un modelo ortogonal de injerto de médula ósea que utiliza células Molm-14, G-749 (20 mg / kg po) también inhibe el crecimiento tumoral y aumenta la supervivencia. Ensayo de quinasa Los ensayos de actividad se realizan utilizando la tecnología Lance Ultra de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo (TR-FRET) de Perkin-Elmer. En resumen, se mezclan 10 ng / ml de enzima FLT3, un G-749 diluido en serie, sustrato 80 nM de péptido ULight-poli-GT y cantidades variables de ATP (8,5 µM a 1088 µM) en tampón de ensayo de quinasa (HEPES 50 mM pH 7,5 , MgCl2 10 mM, EGTA 1 mM, DTT 2 mM y Tween-20 al 0,01%) y se añaden a un OptiPlate-384 de 384 pocillos en un volumen de 10 μL. Las reacciones de quinasa se incuban a temperatura ambiente durante hasta 1 hora y luego se detienen mediante la adición de 5 μl de EDTA 10 mM. A continuación, se añade un volumen de 5 μl del anticuerpo anti-fosfopéptido específico marcado con Eu diluido en tampón de detección LANCE hasta una concentración final de 2 nM. Después de 30 minutos de incubación, las placas de ensayo se incuban a 23 ° C y la señal LANCE se mide en un EnVision Multilabel Reader. La longitud de onda de excitación se establece en 320 nm y la emisión se controla a 615 nm (donante) y 665 nm (aceptor). La CI50 se calcula usando un análisis de análisis de regresión no lineal por GradPad Prism 5.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de FLT3