MK-2461 917879-39-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 495.55 MK-2461 es un potente inhibidor de múltiples objetivos para c-Met (WT / mutantes) con IC50 de 0.4-2.5 nM, menos potente para Ron, Flt1 ; Selectividad de 8 a 30 veces mayor de dianas de c-Met frente a FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFRβ, KDR, Flt3, Flt4, TrkA y TrkB. Fase 1/2. . \ n Actividad biológica MK-2461 también inhibe de forma potente FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB y Flt4 con IC50 de 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM y 78 nM, respectivamente. En comparación con el c-Met de tipo salvaje, MK-2461 inhibe de forma más potente la actividad de los mutantes de c-Met quinasa oncogénicos como N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D y M1250T con IC50 de 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM y 0,4 nM, respectivamente. MK-2461 se une más fuertemente a c-Met fosforilado que a c-Met no fosforilado. MK-2461 inhibe de forma potente la autofosforilación inducida por ATP del dominio de acoplamiento del terminal COOH de c-Met, pero no el bucle de activación. Por el contrario, MK-2461 inhibe la fosforilación del bucle de activación de FGFR2 (Y653 / Y654) en células Kato III y PDGFRα (Y849) en células H1703 con el tratamiento IC50 de MK-2461 inhibe significativamente la fosforilación de c-Met (Y1349) en GTL- 16 tumores con IC50 de ~ 1 μM. La administración oral de MK-2461 a 10 mg / kg, 50 mg / kg y 100 mg / kg dos veces al día, así como 200 mg / kg una vez al día, suprime eficazmente el crecimiento tumoral de xenoinjertos GTL-16 en ratones en un 62%, 77% , 75% y 90%, respectivamente. De manera similar, el tratamiento con MK-2461 a 134 mg / kg dos veces al día inhibe el crecimiento de tumores NIH3T3 que albergan los mutantes de un solo nucleótido de c-Met T3936C y T3997C, en un 78% y 62%, respectivamente. \ n Ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia de resolución temporal La fosforilación catalizada por c-Met del péptido N-biotinilado (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) se mide utilizando un ensayo de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia de resolución temporal. La IC50 de MK-2461 para Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA y TrkB se determinan usando ensayos de transferencia de energía de resonancia de fluorescencia de resolución temporal similares al ensayo c-Met quinasa.

Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de FLT3