AZD2858 486424-20-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 453.52 AZD2858 es un inhibidor selectivo de GSK-3 con un IC50 de 68 nM, activa la señalización Wnt, aumenta la masa ósea en ratas. \ n AZD2858 es un inhibidor selectivo de GSK-3 con una CI50 de 68 nM, inhibe la fosforilación de tau en el sitio S396, activa la vía de señalización de Wnt. El tratamiento con AZD2858 (1 µM, 12 h) en células similares a osteoblastos humanos aisladas primarias da como resultado un aumento de 3 veces de los niveles de β-catenina. AZD2858 provoca la estabilización de la β-catenina en las células madre mesenquimales de rata y humana, estimula el compromiso de hADSC con los osteoblastos y la mineralización osteogénica in vitro. \ n En ratas, el tratamiento oral con AZD2858 provoca un aumento dependiente de la dosis en la masa ósea trabecular en comparación con el control después de un tratamiento de dos semanas con un efecto máximo a una dosis de 20 mg / kg una vez al día (BMC total: 172% del control) . También se observa un efecto pequeño pero significativo en los sitios corticales (BMC total: 111% del control). El tratamiento con AZD285 (30 μmol / kg) en ratas diariamente durante un máximo de 3 semanas muestra un aumento tanto en la densidad mineral (del 28% a las 2 semanas y del 38% a las 3 semanas) como en el contenido mineral (del 81% a las 2 semanas y del 93% a las 3 semanas) en los callos. El tratamiento con AZD285 hace que las fracturas cicatricen más rápidamente, con un callo óseo sin un componente endocondral evidente. AZD2858 produce cambios dependientes del tiempo en los biomarcadores del recambio óseo sérico y aumenta la masa ósea durante 28 días de exposición en ratas. Después de 7 días, AZD2858 aumenta el biomarcador de formación ósea P1NP y reduce el biomarcador de resorción TRAcP-5b, lo que indica un aumento del anabolismo óseo y una reducción de la resorción en ratas.
orte

Tau phosphorylation assay

NIH-3T3 cells expressing 4-repeat Tau are used to assess functional activity of AZD2858 in vitro. The cells are grown in DMEM media and 2 mM L-glut, and 10% HiFCS, and plated at a concentration of 6×105 cells/well in 6-well plates. In each experiment, AZD2858 is dosed in triplicates at a concentration of 1, 10, 100, 500, 1000, 2000 and 10,000 nM. Cells are treated for 4 h prior to cell lysis using 100 μL ice cold lysis buffer (0.5% NP-40, 10 mM Tris, pH 7.2, 150 mM NaCl, 2 mM EDTA). A suspension is made with addition of protease and phosphatase inhibitors: 50 mM NaF, 0.2 mM NaVO4 and Cocktail Protease inhibitors. The solution is then snap frozen at − 80 °C for at least 1 h, before thawing on ice and lysate clarification by centrifugation, followed by Western blot according to standard protocols. After blocking, the blots are exposed to the primary antibody, Phospho-Ser396-tau (1:1000) over night, washed and incubated with the secondary antibody (donkey anti-rabbit, 1:5000), followed by a final wash. For re-probing, the primary antibody Tau5 (1:200) and the secondary horseradish peroxidase linked antibody (sheep anti-mouse, 1:10000) are used. All blots are developed using ECL Western blot detection reagents, Kodak X-ray films, quantified using densitometric analysis, and the ratio of S396 tau to total tau (tau5) is calculated.

Ensayo celular: [2]

Cell lines	Human adipose derived stem cells and rat MSCs
Concentrations	~20 mM
Incubation Time	24 h
Method	Human adipose derived stem cells and rat MSCs (isolated from bone marrow of Sprague Dawley rats at less than 8 weeks after gestation) are cultured in a basal media of DMEM containing 5% FBS and 2 mM GlutaMax. Cells are seeded in basal media into 96-well plates (3–5000 cells/well) for 18 h before treatment with AZD2858 (0.3 nM to 20 mM). After 24 h, β-catenin stabilisation is measured.

Estudio con animales: [2]

Animal Models	rat
Formulation	in water adjusted to pH 3.5
Dosages	30 μmol/kg/day
Administration	orally
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	453.52
Formula	C21H23N7O3S
CAS No.	486424-20-8

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms	N/A

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	7 mg/mL (15.43 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	2-Pyrazinecarboxamide, 3-amino-6-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)sulfonyl]phenyl]-N-3-pyridinyl-

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor GSK-3