.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 334.39 Tideglusib es un inhibidor de GSK-3β irreversible, no competitivo con ATP con IC50 de 60 nM; no inhibe las quinasas con una Cys homóloga a Cys-199 ubicada en el sitio activo. Fase 2. \ n Tideglusib inhibe irreversiblemente GSK-3, reduce la fosforilación de tau y previene la muerte apoptótica en células de neuroblastoma humano y neuronas primarias murinas. Tideglusib (2,5 μM) inhibe la activación glial inducida por glutamato, como lo demuestra la disminución de la expresión de TNF-α y COX-2 en cultivos primarios de astrocitos o microgliales de rata. Tideglusib (2,5 μM) también ejerce un potente efecto neuroprotector sobre las neuronas corticales de la excitotoxicidad inducida por glutamato, como lo demuestra la reducción significativa del número de células positivas a Anexina V en cultivos de microglia o astrocitos primarios de rata. \ n Tideglusib (50 mg / kg) inyectado en el hipocampo de ratas Wistar macho adultas reduce drásticamente la inflamación inducida por ácido kaínico y tiene un efecto neuroprotector en las áreas dañadas del hipocampo. Tideglusib (200 mg / kg, oral) da como resultado niveles más bajos de fosforilación de tau, disminución de la deposición de amiloide y proliferación astrocítica asociada a la placa, protección de neuronas en la corteza entorrinal y subcampo del hipocampo CA1 contra la muerte celular y prevención de déficits de memoria en APP / ratones transgénicos dobles tau.
orte
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Binding Experiments with Radiolabeled Tideglusib
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[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) at 55 μM is incubated with 5 μM GSK-3β for 1 h at 25 °C in 315 μL of 50 mM Tris-HCl, pH 7.5, containing 150 mM NaCl and 0.1 mM EGTA. The incubation is extended for another 30 min after having added 35 μL of the same buffer with or without 100 mM DTE. Finally, a third 40-μL aliquot of each original sample is mixed with 10 μL of denaturing electrophoresis sample buffer without reducing agents, and 35 μL of this mixture is loaded onto a 10% polyacrylamide gel and subjected to SDS-PAGE, followed by fluorography of the dried gel.
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.
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Formulation
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26% peg400 (Polyethylene Glycol 400), 15% Chremophor EL and water
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Dosages
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200 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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334.39
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Formula
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C19H14N2O2S
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CAS No.
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865854-05-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NP031112, NP-12
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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1 mg/mL
(2.99 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione, 2-(1-naphthalenyl)-4-(phenylmethyl)-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor GSK-3
