TWS119 601514-19-6

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 318,33 TWS119 es un inhibidor de GSK-3β con IC50 de 30 nM; capaz de inducir la diferenciación neuronal y puede ser útil para la biología de células madre. \ n El tratamiento de una monocapa de células P19 con TWS119 1 μM hace que entre el 30 y el 40% de las células se diferencien específicamente en linajes neuronales basándose en el recuento de células positivas para TuJ1 con la morfología neuronal correcta (Se produjo hasta un 60% de diferenciación neuronal a través del protocolo de formación de EB estándar con el tratamiento concomitante con TWS119). TWS119 se une estrechamente a GSK-3β (KD = 126 nM) que se cuantifica por resonancia de plasmón de superficie (SPR) y demuestra además una CI50 de 30 nM. Se ha descubierto que TWS119 induce de forma potente la diferenciación neuronal tanto en el carcinoma embrionario de ratón como en las células madre embrionarias. El tratamiento con TWS119 hacia las células estrelladas hepáticas (HSC) conduce a una reducción de la fosforilación de b-catenina, induce la translocación nuclear de b-catenina, eleva la producción de glutamina sintetasa, impide la síntesis de actina del músculo liso y Wnt5a, pero promueve la expresión de la proteína ácida fibrilar glial, Wnt10b y factor de transcripción de homeodominio pareado 2c. TWS119 desencadena una rápida acumulación de β-catenina (aumento medio de 6,8 veces por densitometría), aumenta la interacción de la proteína nuclear con el oligonucleótido que contiene las secuencias de ADN a las que se unen Tcf y Lef y regula bruscamente la expresión de Tcf7, Lef1 y otras diana de Wnt genes que incluyen Jun, Ezd7 (que codifica Frizzled-7), Nlk (que codifica quinasa similar a Nemo). TWS119 induce una disminución dependiente de la dosis en la destrucción específica de células T y la liberación de IFN-g asociada con la preservación de la capacidad de producir IL-2. Un estudio reciente indica que la señalización de Wnt se induce en células T humanas activadas policlonalmente mediante el tratamiento con TWS119. Estas células T conservan un fenotipo CD45RA (+) CD62L (+) nativo en comparación con las células T activadas por control que progresa a un fenotipo efector CD45RO (+) CD62L (-) y esto ocurre de una manera TWS119 dependiente de la dosis. La señalización de Wnt inducida por TWS119 reduce la expansión de las células T como resultado de un bloqueo en la división celular y altera la adquisición de la función efectora de las células T medida por la desgranulación y la producción de IFN-γ en respuesta a la activación de las células T. El bloqueo en la división de las células T puede atribuirse a la expresión reducida de IL-2Rα en las células T tratadas con TWS119 que reduce su capacidad para utilizar la IL-2 autocrina para la expansión. Una población celular que expresó niveles bajos de CD44 y niveles altos de CD62L en la superficie celular cuando se administraron 30 mg / kg de TWS119.
orte

Surface Plasmon Resonance (SPR)

SPR measurement sare performed on a BIAcore S51 instrument at 25 °C in PBS buffer. Relative light units (11,000–17,000) of a GSK-3β-GST fusion protein are immobilized on S series CM5 biosensor chips by EDC [1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide] coupling procedures. Briefly, GSK-3βis diluted into mildly acidic buffer (10 mM KAc, pH 5.0) and injected for 7 minutes at concentrations of 20–200 μg/ml onto a sensor chip previously activated by a 7-min incubation with a 1:1 mixture of EDC (0.2 M) and N-hydroxysuccinimide (NHS, 0.05 M). Finally, unreacted sites of the biosensor matrix are blocked by a 7-min injection of ethanolamine (1 M, pH 8.5). Subsequently, TWS119 is injected for 90 seconds at increasing concentrations (0, 2, 4, 8, 16, 32, 62.5, 125, 250, 500, and 1,000 nM), and dissociation of GSK-3β-TWS119 complexes is followed for 300 seconds. Evaluation of SPR data is performed by using the S51 evaluation software package. Data from two independent titration experiments performed on four different surfaces are averaged. A 1:1 binding model is assumed for the determination of thermodynamic and kinetic binding constants.

Estudio con animales: [4]

Animal Models	Pmel-1 TCR-transgenic mice and pmel-1 ly5.1 double-transgenic mice and pmel-1 Thy1.1 double-transgenic mice
Formulation	TWS119 is dissolved in DMSO.
Dosages	30 mg/kg
Administration	Intraperitoneal injection
Solubility	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

\ n Información química

Molecular Weight (MW)	318.33
Formula	C18H14N4O2
CAS No.	601514-19-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	64 mg/mL (201.04 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	3-(6-(3-aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yloxy)phenol

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor GSK-3