.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 371.22 SB216763 es un inhibidor de GSK-3 potente y selectivo con IC50 de 34.3 nM para GSK-3α e igualmente efectivo para inhibir GSK-3β humana. \ n SB 216763 muestra una potencia similar para GSK-3β con 96% de inhibición a 10 μM mientras exhibe una actividad mínima contra otras 24 proteína quinasas, incluidas PKBα y PDK1 con IC50 de> 10 μM. SB 216763 estimula la síntesis de glucógeno en células hepáticas humanas con CE50 de 3,6 μM e induce la transcripción dependiente de la dosis de un gen informador regulado por β-catenina-LEF / TCF en células HEK293 con una inducción máxima de 2,5 veces a 5 μM. SB 216763 protege las neuronas granulares cerebelosas de la muerte celular apoptótica inducida por LY-294002 o privación de potasio de una manera dependiente de la concentración, con una neuroprotección máxima a 3 μM en contraste con el efecto del cloruro de litio en el que se requieren 10 mM. SB 216763 a 3 μM también previene completamente la muerte de las neuronas sensoriales del ganglio de la raíz dorsal del pollo inducida por LY-294002 independientemente del NGF. El tratamiento con SB 216763 a 5 μM inhibe notablemente la fosforilación dependiente de GSK-3 de la proteína tau asociada a microtúbulos neuronales específicos en neuronas granulares cerebelosas o tau recombinante en células HEK293, e induce niveles aumentados de β-catenina citoplasmática en ambas células imitando el efecto de la inhibición de GSK-3 mediada por Wnt. En líneas celulares de cáncer de páncreas que incluyen BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 y CFPAC, el tratamiento con SB 216763 a 25-50 μM reduce la viabilidad celular de una manera dependiente de la dosis y conduce a un aumento significativo de la apoptosis en un 50% en 72 horas debido a la regulación descendente específica de GSK-3β, mientras que no tiene efecto en las líneas celulares HMEC o WI38. \ n La administración de SB 216763 a 20 mg / kg previene significativamente la inflamación pulmonar y la subsiguiente fibrosis en el modelo de fibrosis e inflamación pulmonar inducida por bleomicina (BLM) en ratones al bloquear significativamente la producción de citocinas inflamatorias MCP-1 y TNF-α por macrófagos y mejora significativamente la supervivencia de los ratones tratados con BLM. El tratamiento con SB 216763 provoca una reducción significativa de la alveolitis inducida por BLM al inhibir el daño de las células epiteliales alveolares.
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GSK-3 activity assay
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GSK-3 kinase activity is measured, in the presence of various concentrations of SB 216763, in a reaction mixture containing final concentrations of 1 nM human GSK-3α, 50 mM MOPS pH 7.0, 0.2 mM EDTA, 10 mM Mg-acetate, 7.5 mM β-mercaptoethanol, 5% (w/v) glycerol, 0.01% (w/v) Tween-20, 10% (v/v) DMSO, and 28 μM GS-2 peptide substrate. The GS-2 peptide sequence corresponds to a region of glycogen synthase that is phosphorylated by GSK-3. The assay is initiated by the addition of 0.34 μCi [33P]γ-ATP. The total ATP concentration is 10 μM. Following 30 minutes incubation at room temperature the assay is stopped by the addition of one third assay volume of 2.5% (v/v) H3PO4 containing 21 mM ATP. Samples are spotted onto P30 phosphocellulose mats and washed six times in 0.5% (v/v) H3PO4. The filter mats are sealed into sample bags containing Wallac betaplate scintillation fluid. 33P incorporation into the substrate peptide is determined by counting the mats in a Wallac microbeta scintillation counter.
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Ensayo celular: [3]
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Cell lines
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BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1, and CFPAC cells
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
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Incubation Time
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24, 48, and 72 hours
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Method
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Cells are exposed to various concentrations of SB 216763 for 24, 48 and 72 hours. Relative cell viability is measured using the MTS assay. Apoptotic cells are determined by staining with Hoechst.
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Estudio con animales: [4]
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Animal Models
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C57BL/6N mice with lung inflammation and fibrosis induced by bleomycin (BLM)
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Formulation
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Dissolved in DMSO, and diluted in saline
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Dosages
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20 mg/kg
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Administration
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Intravenously
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Solubility
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80,
11 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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371.22
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Formula
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C19H12N2O2Cl2
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CAS No.
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280744-09-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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23 mg/mL
(61.95 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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1% DMSO/30% polyethylene glycol/1% Tween 80
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11 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor GSK-3
