LDE225 (NVP-LDE225, Erismodegib) 956697-53-3

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 485.5 LDE225 (NVP-LDE225, Erismodegib) es un antagonista Smoothened (Smo), que inhibe la señalización de Hedgehog (Hh) con IC50 de 1.3 nM (mouse) y 2.5 nM ( humano), respectivamente. Fase 3. \ n Actividad biológica LDE225 inhibe la línea celular luciferizada TM3 con 0,6 nM y 8 nM, en presencia de agonista de Hh 1 nM y 25 nM Ag1.5, respectivamente. El LDE225 se une en gran medida a las proteínas plasmáticas de ratón, rata y humano (> 99%) y se une moderadamente a las proteínas plasmáticas de perro y mono (77 y 85%, respectivamente). LDE225 tiene una alta permeabilidad (90,8% en el hombre) en el ensayo PAMPA. El LDE225 muestra una buena biodisponibilidad oral que varía del 69 al 102% en especies preclínicas cuando se dosifica en solución. LDE225 es una base débil con un pKa medido de 4,20 y presenta una solubilidad en agua relativamente baja. LDE225 demuestra actividad antitumoral relacionada con la dosis. A una dosis de 5 mg / kg / día una vez al día, LDE225 inhibe significativamente el crecimiento tumoral, lo que corresponde a un valor de T / C del 33%. Cuando se dosifica a 10 y 20 mg / kg / día una vez al día, LDE225 da lugar a una regresión del 51 y el 83%, respectivamente. La inhibición del ARNm de Gli1 se correlaciona con la exposición al tumor y al plasma de LDE225. LDE225 penetra con éxito la barrera hematoencefálica en animales portadores de tumores y da como resultado la inhibición del crecimiento tumoral después de 4 días de tratamiento. LDE225 reduce significativamente el volumen del tumor en un 95,7% en ratones Rip1-Tag2. LDE225 prolonga la supervivencia en ratones Rip1Tag2. LDE225 disminuye la expresión de marcadores estromales en los ratones tratados con LDE225.

Grupos de Producto : Células madre y Wnt > Erizo / inhibidor suavizado