.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 473,93 AZD8931 es un inhibidor ATP competitivo reversible de EGFR, ErbB2 y ErbB3 con IC50 de 4 nM, 3 nM y 4 nM, más potente que Gefitinib o Lapatinib contra NSCLC célula, 100 veces más selectiva para la familia ErbB que MNK1 y Flt. Fase 2. \ n Actividad biológica AZD8931 muestra una potencia diferente a las líneas celulares NSCLC y SCCHN. AZD8931 tiene una alta sensibilidad a las células PC-9 (mutación activadora de EGFR) con GI50 de 0,1 nM y baja actividad a las células NCI-1437 con GI50 por encima de 10 μM. AZD8931 exhibe más potencia contra fosfo-EGFR, fosfo-erbB2 y fosfo-erbB3 que lapatinib o gefitinib en células PE / CA-PJ41, PE / CA-PJ49, DOK y FaDu. AZD8931 revela actividad antitumoral en xenoinjertos BT474c, Calu-3, LoVo, FaDu y PC-9. AZD8931 podría reducir la expresión de p-Akt, Ki67 y p-ERK en xenoinjertos BT474c después de un tratamiento agudo. AZD8931 también provoca la inducción del marcador de apoptosis M30. Además, AZD8931 muestra un mayor efecto proapoptótico en comparación con gefitinib y lapatinib en xenoinjertos LoVo. Ensayos de quinasa aislada Los dominios de quinasa intracelular de EGFR humano y erbB2 se clonan y expresan en el sistema baculovirus / Sf21. La actividad inhibidora de AZD8931 se determina con ATP a concentraciones de Km (0,4 mM para erbB2 y 2 mM para EGFR) usando el método ELISA. Método \ n Para determinar la actividad antiproliferativa contra líneas celulares cultivadas in vitro, se prueba AZD8931 en un panel de líneas celulares NSCLC y SCCHN. Las células se incuban durante 96 horas con AZD8931 (0,001-10 µM). El número de células viables se determina mediante 4 horas de incubación con reactivo de ensayo colorimétrico MTS y se mide la absorbancia a 490 nm en un espectrofotómetro. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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473.93
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Formula
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C23H25ClFN5O3
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CAS No.
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848942-61-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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40 mg/mL
(84.4 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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5 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-(4-(4-(3-chloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de HER2
