.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 532.03 La rupatadina es un inhibidor del PAFR y el receptor de histamina (H1) con Ki de 550 nM y 102 nM, respectivamente. \ n La rupatadina inhibe tanto el factor de activación de plaquetas (PAF) como efectos de la histamina (H1) a través de su interacción con receptores específicos. La rupatadina inhibe competitivamente la contracción del íleon de cobaya inducida por histamina (pA2 = 9.29 ± 0.06) sin afectar la contracción inducida por ACh, serotonina o leucotrieno D4 (LTD4). También inhibe competitivamente la agregación plaquetaria inducida por PAF en plaquetas de conejo lavadas (WRP) (pA2 = 6,68 ± 0,08) y en plasma rico en plaquetas humano (HPRP) (IC50 = 0,68 μM), mientras que no afecta a ADP o ácido araquidónico inducido la agregación plaquetaria. En otro estudio, se informa que la rupatadina y la loratadina muestran un efecto inhibidor similar sobre la liberación de histamina y TNF-α, mientras que SR-27417A solo exhibe un efecto inhibidor contra TNF-α. \ n La rupatadina bloquea los efectos inducidos por la histamina y el PAF in vivo, como la hipotensión en ratas (ID50 = 1,4 y 0,44 mg / kg iv, respectivamente) y la broncoconstricción en cobayas (ID50 = 113 y 9,6 μg / kg iv). Además, inhibe de forma potente la mortalidad inducida por PAF en ratones (ID50 = 0,31 y 3,0 mg / kg iv y po, respectivamente) y la mortalidad inducida por endotoxinas en ratones y ratas (ID50 = 1,6 y 0,66 mg / kg iv). La duración de la acción de la rupatadina es larga, según lo evaluado por la prueba de aumento de la permeabilidad vascular inducida por histamina y PAF en perros (42 y 34% de inhibición a las 26 h después de 1 mg / kg VO). La rupatadina a una dosis de 100 mg / kg por vía oral no modifica la actividad motora espontánea ni prolonga el tiempo de sueño de los barbitúricos en ratones, lo que indica una falta de efectos sedantes. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
|
1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor de histamina
