.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 386.4 Ciproxifan es un antagonista del receptor H3 de histamina altamente potente y selectivo con IC50 de 9.2 nM, con baja afinidad aparente en otros subtipos de receptores. \ n Ciproxifan inhibe la liberación de [3H] HA de sinaptosomas con Ki de 0,5 nM. Ciproxifan inhibe la unión de [125I] yodoproxifán en el receptor H3 del cerebro con Ki de 0,7 nM. Ciproxifan muestra una alta afinidad por el receptor H3, pero muestra una baja afinidad aparente por otros subtipos de receptores evaluados en pruebas funcionales en órganos aislados (histamina H1 y H2, muscarínicos M3, adrenérgicos α1D y β1, serotonina 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT3 y 5-HT4). Ciproxifan inyectado por vía intravenosa a una dosis de 1 mg / kg disminuye la concentración del ligando del receptor H3 en suero en ratones machos Swiss, con tiempos medios de fase de distribución de 13 min y fase de eliminación de 87 min, respectivamente. Ciproxifan (1 mg / kg, po) aumenta rápidamente el nivel de t-MeHA en el cerebro en ratones machos suizos, y ya se ha incrementado significativamente después de 30 min, alcanzando una meseta entre 90 y 180 min y aún se mantiene mejorado después de 270 min. Ciproxifan produce valores de DE50 de 0,23 mg / kg en la corteza cerebral, 0,28 mg / kg en el cuerpo estriado y 0,30 mg / kg en el hipotálamo en ratas macho Wistar. Ciproxifan (3 mg / kg, ip) aumenta significativamente la precisión de la elección según se evaluó en la tarea de cinco opciones realizada con un estímulo de corta duración. Ciproxifan (0,15-2 mg / kg, po) induce signos marcados de activación del electroencefalograma neocortical que se manifiestan por una mayor densidad de ritmos rápidos y un estado de vigilia casi total en los gatos. Ciproxifan (10 mg / kg ip) mejora la inhibición prepulso en los ratones de la cepa DBA / 2. Ciproxifan (3 mg / kg ip) alivia la hiperactividad y los déficits cognitivos en el modelo de ratón APP Tg2576 de la enfermedad de Alzheimer. Ciproxifan (3 mg / kg ip) mejora la precisión y disminuye la impulsividad en ratas Lister macho adultas con capucha. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor de histamina
