.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 547.06 Bepotastine es un antagonista selectivo no sedante del receptor de histamina 1 (H1) con pIC50 de 5.7. \ n Las relaciones de flujo de [14C] Bepotastine (5 μM) en Las células LLC-GA5-COL150 son significativamente mayores que las de LLC-PK1, lo que muestra que el flujo de B-a-A supera a los de la otra dirección en las células LLC-GA5-COL150. La bepotastina estimula la hidrólisis de ATP mediada por P-gp con valores de Km, Vmax y Vmax / Km de 1,25 mM, 108 nmol / min / mg de proteína y 0,087 ml / min / mg de proteína, respectivamente. El besilato de bepotastina (100 mM) suprime la concentración de Ca (2+) inducida por leucotrieno B (4) en neuronas cultivadas del ganglio de la raíz dorsal y neutrófilos cultivados. La bepotastina (100 μM) inhibe de forma dosis-dependiente la quimiotaxis de eosinófilos peritoneales de cobaya en cultivo inducidos por LTB4. La bepotastina (1 mM) reduce significativamente la liberación de histamina inducida por A23187 de mastocitos peritoneales de rata en cultivo. La bepotastina (0,8 mg / kg) administrada en ratones WT y P-gp KO da como resultado concentraciones plasmáticas totales de 580 ng / ml y 467 ng / ml a los 6 min después de la dosificación, respectivamente, y la unión a proteínas plasmáticas con 41,1% y 45,9%. . La absorción de [14C] bepotastina de la región proximal en presencia y ausencia de verapamilo es 63,0% y 72,4%, respectivamente, y la de la región distal es 10,9% y 62,7%, respectivamente. El besilato de bepotastina (10 mg / kg) inhibe el rascado inducido por una inyección intradérmica de histamina (100 nmol / sitio), pero no la serotonina (100 nmol / sitio). El besilato de bepotastina (1 mg / kg-10 mg / kg, oral) suprime de forma dosis dependiente el rascado inducido por la sustancia P (100 nmol / sitio) y el leucotrieno B (4) (0,03 nmol / sitio). El besilato de bepotastina inhibe significativamente la hiperpermeabilidad vascular conjuntival de una manera dependiente de la dosis en modelos de conjuntivitis alérgica de cobaya con un efecto máximo para el besilato de bepotastina al 1,5%. La bepotastina (3 mg / kg y 10 mg / kg) inhibe eficazmente el comportamiento de rascado inducido por el compuesto 48/80 de los ratones BALB / c 1 hora después de la administración oral. La bepotastina (10 mg / kg) también inhibe significativamente el comportamiento de rascado y suprime los niveles séricos de LTB (4) en ratones modelo NC / Nga de dermatitis atópica. \ n Conversión de diferentes modelos de animales según BSA (valor basado en datos del borrador de directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
|
1.8
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0.4
|
0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupos de Producto : Señalización neuronal > Inhibidor del receptor de histamina
