GSK1904529A 1089283-49-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 851.96 GSK1904529A es un inhibidor selectivo de IGF-1R e IR con IC50 de 27 nM y 25 nM,> 100 veces más selectivo para IGF-1R / InsR que Akt1 / 2, Aurora A / B, B-Raf, CDK2, EGFR, etc. \ n Actividad biológica GSK1904529A es un inhibidor competitivo de ATP reversible y tiene valores de unión de inhibidor de enzima contra IGF-1R e IR con Ki de 1,6 nM y 1,3 nM, respectivamente. GSK1904529A inhibe de forma potente la fosforilación inducida por ligando de IGF-1R e IR a concentraciones superiores a 0,01 μM, seguida de bloqueo de la señalización aguas abajo (AKT, IRS-1 y ERK). GSK1904529A inhibe de forma potente las células NIH-3T3 / LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES con IC50 de 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM y 62 nM, respectivamente. GSK1904529A también inhibe otras líneas celulares de mieloma múltiple y sarcoma de Ewing, incluidas NCI-H929, MOLP-8, LP-1 y KMS-12-BM, etc. GSK1904529A induce la detención del ciclo celular en la fase G1 en las líneas celulares COLO 205, MCF-7, y NCI-H929, que son sensibles a GK1904529A. GSK1904529A indica una inhibición del crecimiento tumoral del 98% en ratones portadores de tumores NIH-3T3 / LISN a una dosis de 30 mg / kg (por vía oral, dos veces al día) y del 75% en ratones con xenoinjertos COLO 205 (una vez al día). Entre los xenoinjertos HT29 y BxPC3, GSK1904529A produce una inhibición moderada del crecimiento tumoral sin efectos secundarios a una dosis de 30 mg / kg. Mientras tanto, GSK1904529A muestra efectos mínimos sobre los niveles de glucosa en sangre. GSK1904529A (~ 3,5 μM en sangre) inhibe completamente la fosforilación de IGF-1R. GSK1904529A se ha implicado en el tratamiento de varios tumores dependientes de IGF-1R, incluidos los de próstata, colon, mama, páncreas, ovario y sarcomas. \ n Ensayos de quinasa GSK1904529A se disuelve en DMSO como solución madre a 10 mM. Las proteínas marcadas con glutatión S-transferasa expresadas en baculovirus que codifican el dominio intracelular de IGF-1R (aminoácidos 957-1367) e IR (aminoácidos 979-1382) se utilizan para la determinación de IC50. Las quinasas se activan preincubando la enzima (concentración final 2,7 µM) en HEPES 50 mM (pH 7,5), MgCl2 10 mM, albúmina de suero bovino 0,1 mg / ml y ATP 2 mM. GSK1904529A se diluye en DMSO y se distribuye en las placas de ensayo (100 nL / pocillo). Las reacciones de quinasa contenían (en 10 μL) HEPES 50 mM (pH 7,5), DTT 3 mM, 0,1 mg / ml de albúmina de suero bovino, CHAPS 1 mM, MgCl2 10 mM, ATP 10 μM, péptido sustrato 500 nM (biotina-aminohexilAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC) y enzima activada 0,5 nM. Las reacciones se detienen después de 1 hora a temperatura ambiente con EDTA 33 µM. La fosforilación de péptidos se mide mediante transferencia de energía de resonancia de fluorescencia resuelta en el tiempo con estreptavidina Surelight aloficocianina 7 nM y anticuerpos de fosfotirosina conjugada con europio 1 nM. Las placas se leen en un lector de etiquetas múltiples. Método \ n Las células se siembran en placas de 96 pocillos y se incuban durante la noche a 37 ° C y se tratan con diversas concentraciones de GSK1904529A durante 72 horas. Para NIH-3T3 / LISN, las células se siembran en placas de cultivo de tejidos de 96 pocillos recubiertas de colágeno y se dejan adherir durante 24 horas. El medio de cultivo de tejidos se reemplaza por medio sin suero y las células se tratan con DMSO o GSK1904529A durante 2 horas. Se agrega IGF-I (30 ng / mL) y las células se incuban a 37 ° C durante 72 horas. La proliferación celular se cuantifica usando el ensayo de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo. Se determinan los valores de CI50.
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Grupos de Producto : Proteína tirosina quinasa > Inhibidor de IGF-1R