.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 498.40 CX-6258 HCl es un inhibidor de la quinasa pan-Pim potente y eficaz por vía oral con IC50 de 5 nM, 25 nM y 16 nM para Pim1, Pim2 y Pim3, respectivamente. \ n Actividad biológica CX-6258 muestra actividad antiproliferativa contra un panel de líneas celulares de cáncer humano con IC50 de 0,02-3,7 µM, en su mayoría sensibles a las líneas celulares de leucemia aguda. Las combinaciones de CX-6258 con doxorrubicina (relación molar 10: 1) y CX-6258 con paclitaxel (relación molar 100: 1) producen muerte celular sinérgica con valores de índice de combinación (CI50) iguales a 0,4 y 0,56, respectivamente. CX-6258 provoca una inhibición dependiente de la dosis de la fosforilación de dos proteínas pro-supervivencia, Bad y 4E-BP1, en los sitios específicos de la quinasa Pim S112 y S65 y T37 / 46, respectivamente. CX-6258 exhibe una eficacia dependiente de la dosis en la supresión del crecimiento tumoral en ratones portadores de xenoinjertos MV-4-11, con una dosis de 50 mg / kg que produce un 45% de inhibición del crecimiento tumoral (TGI) y una dosis de 100 mg / kg que produce un 75% de TGI Protocolo ( Solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Pim activity assay
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Pim-1 and Pim-2 inhibitions are measured in radiometric assays using human recombinant Pim-1 at [ATP] = 30 μM (substrate RSRHSSYPAGT) and human recombinant Pim-2 at [ATP] = 5 μM (substrate RSRHSSYPAGT). The radiometric assay for Pim-3 uses RSRHSSYPAGT as a substrate in the presence of [ATP] = 155 μM.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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ALL, AML, CML, PML and MM cell lines
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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96 hours
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Method
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Acute myeloid leukemia xenografts MV-4-11
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Formulation
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Dosages
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100 mg/kg
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Administration
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Orally daily
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Descarga de información química CX-6258 HCl SDF
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Molecular Weight (MW)
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498.40
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Formula
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C26H24ClN3O3.HCl
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CAS No.
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1353859-00-3
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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57 mg/mL
heating
(114.36 mM)
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Water
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89 mg/mL
heating
(178.57 mM)
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Ethanol
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1 mg/mL
heating
(2 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(3E)-5-chloro-3-[[5-[3-[(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)carbonyl]phenyl]-2-furanyl]methylene]-1,3-dihydro-2H-Indol-2-one, hydrochloride (1:1)
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor de MEK
