Tartrato de vinflunina 1201898-17-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 967.02 La vinflunina es un nuevo alcaloide de la vinca exclusivamente fluorado con las propiedades de actividad de detención mitótica y de interacción con tubulina. Fase 3. \ n Actividad biológica Los principales efectos de la vinflunina sobre la inestabilidad dinámica son una ralentización de la tasa de crecimiento de los microtúbulos, un aumento de la duración del crecimiento y una reducción de la duración del acortamiento. Los efectos de la vinflunina sobre la velocidad de re-molido se examinan siguiendo la incorporación de [3H] GTP en microtúbulos ricos en MAP, y la CI50 es de 0,42 µM. La vinflunina indujo la acumulación mitótica con IC50 con 18,8 nM, lo que disminuye la dinámica del centrómero en un 44% y aumenta el tiempo que los centrómeros permanecen en estado de pausa en un 63%. El ditartrato de vinflunina exhibe inhibición de microtúbulos (tubulina purificada y MTP) y citotoxicidad en células L1210 con IC50 de (0,49 µM y 3,5 µM) y 97 nM, respectivamente. La vinflunina induce la apoptosis en las células SK-N-SH del neuroblastoma a través de una detención de G1 posmitótica y una vía mitocondrial de una manera dependiente de la concentración con una CI50 de 50 nM. sup> El tratamiento con Vinflunine induce un cambio rápido en la forma de las células endoteliales: las células se retraen y asumen una morfología redondeada. Los valores medios de CI50 son 9,9 × 10-5 M × 10-5 M para la fibronectina y 5,0 × 10-5 M × 10-5 M para el colágeno tipo IV. Una exposición breve de 4 horas de células endoteliales a vinflunina a 10-8-10-4 M da como resultado una inhibición de la respuesta de motilidad de las células endoteliales a factores angiogénicos derivados de células NIH3T3. La inhibición depende de la dosis, con un valor medio de CI50 de 7,1 × 10-7 × 10-7 M. El tratamiento intravenoso de ratones con vinflunina, inmediatamente antes y 2 días después de la implantación de Matrigel, da como resultado una inhibición dependiente de la dosis del bFGF inducido. respuesta angiogénica, en comparación con los animales tratados con vehículo. La inhibición del contenido de hemoglobina es significativa a 1,25, 2,5 y 5 mg / kg, sin efecto a 0,63 mg / kg (P> 0,05). Un valor de ID50 (dosis que inhibe el 50% de la neovascularización inducida por bFGF) se calcula como 1 mg / kg. Las dosis bajas de vinflunina reducen el número de metástasis hepáticas experimentales por la célula humana de cáncer de colon LS174T. Ya se observa una ligera disminución global de los focos metastásicos hepáticos con la dosis muy baja de 0,16 mg / kg de vinflunina, aunque la inhibición global máxima se alcanza con la dosis máxima tolerada (MTD) de 20 mg / kg. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]

Determination of Microtubule Polymer Mass

Purified tubulin (17 μM) is polymerized into microtubules in the abence or presence of a range of vnflunine concentrations (35 minutes; 37 °C) in 75 mM PIPES, 1.8 mM MgCl2, 1.0 mM EGTA, and 1.5 mM GTP (pH 6.8) using sea urchin (Strongylocentrotus purpuratus) axonemes as seeds for assembly initiation. After incubation, polymerized microtubules are separated from unpolymerized tubulin by centrifugation (150,000 × g; 1 hour; 35 °C). The supernatant is aspirated, the sedimented microtubules are depolymerized in assembly buffer by incubation on ice (2 hours), and the protein content is determined.

Microtubule Inhibition

PC-tubulin (1.8 mg/mL) is polymerized in 100 mM MES, pH 6.9, 10 mM MgSO4, 2 mM EGTA, 1 mM GTP, and 2 M glycerol Experiments are carried out in the presence and absence of test compounds over concentration ranges of 0.1 to 1 μM. Microtubule for

Ensayo celular: [3]

Cell lines	Leukemic L1210 cell
Concentrations	0-1μM
Incubation Time	48 hours
Method	Effects of Vinflunine on L1210 cell proliferation are determined using a standard growth inhibition assay. Exponentially growing L1210 cells (1.5 × 105 cells/well) in a 24-well plate are exposed to a range of concentrations of test compounds for 48 hours, prior to determining cell numbers using an electronic particle counter based on linear interpolation between data points.

Estudio con animales: [5]

Animal Models	LS174T tumor cells are injected into the spleen of BALB/C nude mice.
Formulation	Vinflunine is solubilized in a saline solution (0.9% NaCl).
Dosages	~20 mg/kg
Administration	Administered via i.v. on days 4, 7, 11, 14, 18 and 21 after tumor cell implantation.
Solubility	Saline, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	967.02
Formula	C45H54F2N4O8.xC4H6O6
CAS No.	1201898-17-0

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	100 mg/mL (103.41 mM)
		Water	100 mg/mL heating (103.41 mM)
		Ethanol	47 mg/mL heating (48.6 mM)
	In vivo	Saline	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 4-(acetyloxy)-6,7-didehydro-15-[(2R,4R,6S,8S)-4-(1,1-difluoroethyl)-1,3,4,5,6,7,8,9-octahydro-8-(methoxycarbonyl)-2,6-methano-2H-azecino[4,3-b]indol-8-yl]-3-hydroxy-16-methoxy-1-methyl-, methyl ester, (2β,3β,4β,5α,12R,19β)-, (2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioate (1:x)

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor asociado a microtúbulos