.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 440,29 Fosbretabulina (fosfato de combretastatina A4 (CA4P)) El disodio es el profármaco soluble en agua de la combretastatina A4 (CA4), que es un agente dirigido a los microtúbulos que une la β-tubulina con Kd de 0,4 μM. La fosbretabulina disódica inhibe la polimerización de tubulina con IC50 de 2,4 μM y también altera la vasculatura del tumor. Fase 3. \ n Actividad biológica Fosbretabulina disódica (Combretastatina A-4 fosfato disódico, CA4P disódico) es el profármaco soluble en agua de la combretastatina A4 (CA4), que se aisló originalmente del árbol africano Combretum caffrum. CA4 es un agente de unión a tubulina que se une en o cerca del sitio de unión de colchicina de la β-tubulina (Kd = 0,40 μM), inhibe el ensamblaje de tubulina con IC50 de 2,4 μM. El CA4 es citotóxico frente a las células endoteliales en proliferación pero no en reposo, tiene una toxicidad potente y selectiva frente a la vasculatura tumoral. CA4P (1 mM, 30 minutos) interrumpe el citoesqueleto de microtúbulos endoteliales y media los cambios en la morfología de las células endoteliales. CA4P estimula la formación de fibras de estrés de actina y la formación de ampollas en la membrana y aumenta la permeabilidad de la monocapa a través de Rho / Rho-quinasa. CA4P aumenta la permeabilidad de las células endoteliales, mientras que inhibe la migración de las células endoteliales y la formación de tubos capilares predominantemente a través de la interrupción de la vía de señalización VE-cadherina / β-catenina / Akt, lo que conduce a un rápido colapso vascular y necrosis tumoral. CA4P provoca una parada vascular rápida, extensa e irreversible en modelos de tumores experimentales tras la administración de una dosis única al 10% de la dosis máxima tolerada (MTD). CA4P causa una reducción del 93% en el volumen vascular 6 h después de la administración del fármaco. CA4P (100 mg / kg, 6 h después de la administración) reduce la sangre del tumor en aproximadamente 100 veces, en comparación con aproximadamente 7 veces en el bazo. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Tubulin assembly-disassembly
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The assembly of microtubules from isolated tubulin is carried out spectrophotometrically at 350 nm and utilises the increase in turbidity which is associated with microtubule formation. Assembly is initiated by temperature increase from 10 to 35 °C. The effect of drugs on the increase in light absorption is carried. Drugs are dissolved in DMSO (
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Ensayo celular: [4]
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Cell lines
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HUVECs
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Concentrations
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~50 nM
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Incubation Time
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12-48 h
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Method
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For the proliferation assay, the minimal concentration of FBS (1%) diluted in X-VIVO medium is used to allow sufficient viability of endothelial cells. After detachment, the cells are seeded at a concentration of 2×104 HUVECs in each well of 24-well plates, allowed to adhere overnight, and then incubated with or without cytokines (5 ng/ml FGF-2 or 5 ng/ml VEGF-A). CA4P is added at 0 – 50 nM. After incubation for 12, 24, 36, and 48 hours, cells are detached by trypsin/EDTA and manually counted using trypan blue exclusion.
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Estudio con animales: [5]
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Animal Models
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BD9 rats implanted with tumor
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Formulation
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0.9% saline with a few drops of 5% Na2CO3
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Dosages
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100 mg/kg, 3 ml/kg
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Administration
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i.p.
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Solubility
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Saline with a few drops of 5% Na2CO3 ,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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440.29
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Formula
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C18H19O8P.2Na
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CAS No.
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168555-66-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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<1 mg/mL
(
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Water
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28 mg/mL
(63.59 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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Saline with a few drops of 5% Na2CO3
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Phenol, 2-methoxy-5-[(1Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethenyl]-, 1-(dihydrogen phosphate), sodium salt (1:2)
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor asociado a microtúbulos
