.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 432,4 Torin 2 es un inhibidor de mTOR potente y selectivo con IC50 de 0,25 nM; 800 veces mayor selectividad para mTOR que PI3K y Torin 2 mejorado tiene el mismo modo de unión que PI3Kγ, V882 sirve como un punto de unión de bisagra y en el bolsillo hidrofóbico interno Y867, D841 y D964 proporcionan tres enlaces de hidrógeno más con cadena lateral de aminopiridina análoga a Y2225, D2195 y D2357 de mTOR. Torin 2 inhibe mTORC1, por lo que activa TFEB al promover su translocación nuclear con EC50 de 1.666 mM. Torin 2 \ n Torin 2 presenta una respuesta farmacodinámica> 95% y un tiempo medio de 11,7 min en el estudio de estabilidad del microsoma de hígado de ratón. Torin 2 exhibe la mejor biodisponibilidad (51%), semivida corta (0,72 horas) y aclaramiento bajo (19,6 ml / min / kg) en ratones albinos suizos machos después de la administración intravenosa y oral. Torin 2 (20 mg / kg) elimina los tumores MYCN con reducción de los niveles de proteína MYCN e inducción de apoptosis en ratones Th-MYCN.
orte
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mTOR and PI3K Cellular Assays
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Cellular IC50 values for mTOR are determined using p53−/− MEFs. Cells are treated with vehicle or increasing concentrations of Torin 2 for 1 h and then lyse. Phosphorylation of S6K1 Thr-389 is monitored by immunoblotting using a phospho-specific antibody. Meanwhile, cellular IC50 values for PI3Ka are determined based on phosphorylation of Akt Thr-308 in p53−/−/mLST8−/− MEFs or human PC3 cells expressing the S473D mutant of Akt1.
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Ensayo celular: [3]
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Cell lines
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MZ-CRC-1 and TT cells
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Concentrations
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50 nM
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Incubation Time
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3 days or 5 days
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Method
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For viability, MZ-CRC-1 and TT cells are seeded in quadruplicate in 96-well plates (1.0×104 cells per well) in culture media with 2.5% and 4% FBS, respectively. After 24 hours, cells are treated with Torin 2. At the indicated time point, cells are incubated for 3 hours with 10 μL of CellTiter96 AQueous One solution in 100 μL of culture media and absorbance is measured at 490 nm.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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male Swiss albino mice
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Formulation
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first dissolve at 25 mg/mL in 100% N-methyl-2-pyrrolidone and then dilute 1:4 with sterile 50% PEG400 prior to injection
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Dosages
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25 mg/kg
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Administration
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Intravenous or oral
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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432.4
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Formula
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C24H15F3N4O
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CAS No.
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1223001-51-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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20 mg/mL
(46.25 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzo[h]-1,6-naphthyridin-2(1H)-one, 9-(6-amino-3-pyridinyl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de mTOR
