.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 452.55 GDC-0349 es un inhibidor competitivo de ATP potente y selectivo de mTOR con Ki de 3.8 nM, efecto inhibidor de 790 veces contra PI3Kα y otras 266 quinasas. Fase 1. \ n GDC-0349 tiene una selectividad notable sobre 266 quinasas, incluidas todas las isoformas de PI3K. GDC-0349 inhibe los marcadores posteriores de mTOR, incluidos el fosfo-4EBP1 y el fosfo-Akt (S473) en un estudio de PK / PD in vivo en ratón, consistente con una inhibición de los complejos mTORC1 y mTORC2. GDC-0349 demuestra la modulación de la vía y la dosis -eficacia dependiente en modelos de cáncer de xenoinjerto de ratón. Cuando se administra por vía oral una vez al día en ratones atímicos en un modelo de xenoinjerto tumoral MCF7-neo / Her2 (mutación PI3K), GDC-0349 inhibe el crecimiento tumoral de una manera dependiente de la dosis. También es eficaz en otros modelos de xenoinjerto, incluidos PC3 (PTEN nulo) y 786-O (mutante VHL).
orte
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Animal Models
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MCF7-neo/Her2 tumor xenograft
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Formulation
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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Dosages
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10, 20, 30, 40,50, 60, 70, 80 mg/kg
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Administration
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orally
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
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1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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452.55
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Formula
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C24H32N6O3
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CAS No.
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1207360-89-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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91 mg/mL
(201.08 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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6 mg/mL
(13.25 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Urea, N-ethyl-N'-[4-[5,6,7,8-tetrahydro-4-[(3S)-3-methyl-4-morpholinyl]-7-(3-oxetanyl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-2-yl]phenyl]-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de mTOR
