.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} Flucitosina \ n Peso molecular: 129,09 La flucitosina (5-Fluorocitosina, 5-FC) es un fármaco antifúngico con IC50 de 0,93 μM en C. albicans. \ n Actividad biológica La flucitosina inhibe el crecimiento de C. neoformans en caldo de dextrosa de Sabouraud en concentraciones ≥ 1.25 mg / L, y Flucitosina de 50 mg / L causa una reducción de ~ 50% en la unidad formadora de colonias (ufc) \ en el ensayo de destrucción J774.16 con viabilidad de células J774.16 no afectado medido por exclusión de azul tripán. La combinación de flucitosina y anticuerpo monoclonal IgG1 contra el glucuronoxilomanano capsular de Cryptococcus neoformans es más eficaz para reducir el número de unidades formadoras de colonias de C. Neoformans in vitro con células similares a macrófagos murinos J774.16 que cualquier agente solo. Se estudia la eficacia de la flucitosina (5FC) en combinación con anfotericina B (AB) y fluconazol (FCZ) contra 35 cepas de levadura, de las cuales la combinación 5FC-FCZ es antagonista contra las especies de Candida, pero para algunas cepas de Candida se encuentra sinergia. La administración de flucitosina en combinación con el anticuerpo monoclonal 2H1 a ratones A / JCr infectados con C. neoformans reduce significativamente la ufc pulmonar pero no cerebral, que es más eficaz que cualquiera de los agentes por separado. La combinación de flucitosina intravenosa en solución salina al 0,9% (NaCl) y anfotericina B (AmB) proporciona una actividad antifúngica sinérgica y se asocia con una menor incidencia de nefrotoxicidad que con el tratamiento con AmB solo. La infusión de flucitosina (5-10 mg / kg / min) disuelta en glucosa al 5% en la arteria renal de un riñón perfundido in situ durante 15 minutos aumenta el flujo sanguíneo renal (RBF) en la rata y la vasodilatación renal persiste durante el tiempo de la infusión de flucitosina. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Microdilution method
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The culture media used are RPMI 1640 with glutamine, without bicarbonate and phenol red, buffered with morpholinopropanesulfonic acid (MOPS) (0.165 M, pH 7.0). Two-fold serial dilutions of Flucytosine (0.06-64 μg/mL) are prepared and dispensed in 50 uL aliquot, in flat-bottom 96-well assay plates which are kept frozen at -70 °C in sealed plastic bags until used. The inoculum is prepared spectrophotometrically and standardized to a concentration of 1.0-5.0 × 103 cfu per mL. A 50 μL volume of this suspension is used to inoculate each well containing 50 μL of the double concentration of Flucytosine to be tested. Once inoculated, each well therefore contains 100 μL of broth favoured over 200 μL to facilitate the agitation of the plates prior to spectrophotometric reading. After an incubation period of 24 and 48 hours at 35 °C, the plates are agitated for 3 minutes at 900 r.p.m. with a shaker and the optical density of the growth in each well is determined with the use of an automatic plate reader set at 495 nm. The inhibitory concentration of IC50 is computed mathematically.
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Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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J774.16 murine macrophage-like cell line
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Concentrations
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Dissolved in PBS, final concentration 50 mg/L
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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J774.16 murine macrophage-like cells plated on 96-well tissue culture plates are incubated with 500 u/mL murine recombinant gamma-interferon overnight at 37 °C. The medium is then replaced with fresh medium containing gamma-interferon 500 μ/mL, LPS 3 mg/L, C. neoformans cells 1.6 × 104/well and Flucytosine 50 mg/L. Plates are incubated for 24 hours at 37 °C. Cell supernatants are collected and cells lysed by adding 0.1 mL sterile distilled water to each well, incubating at room temperature for 30 minutes, and then aspirating and ejecting the lysate with a pipette several times to complete cell disruption. Wells are rinsed with PBS (0.1 mL) and the cell supernatant, and lysate and rinse from each well are pooled, vortexed, diluted 1:50, vortexed again and spread on Sabouraud's dextrose agar for the cfu determination
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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129.09
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Formula
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C4H4FN3O
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CAS No.
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2022-85-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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8 mg/mL
(61.97 mM)
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Water
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5 mg/mL
(38.73 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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5 mg/mL
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Chemical Name
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6-amino-5-fluoro-2(1H)-pyrimidinone
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Stock Solution (1ml DMSO)
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1mM
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10mM
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20mM
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30mM
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Mass(mg)
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0.12909
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1.2909
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2.5818
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3.8727
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Grupos de Producto : Otros > Otro
