RITA (NSC 652287) 213261-59-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 292.37 RITA (NSC 652287) induce enlaces cruzados de ADN-proteína y ADN-ADN sin rupturas detectables de una sola hebra de ADN, y también inhibe la interacción MDM2-p53 al dirigiéndose a p53. \ n Actividad biológica RITA muestra un patrón altamente selectivo de actividad citotóxica diferencial en las líneas celulares tumorales, debido a la acumulación celular en la fracción citosólica (S100). RITA también inhibe el crecimiento de otras líneas de células renales, incluidas ACHN y UO-31 con IC50 de 13 μM y 37 μM, respectivamente. RITA (10 nM) provoca la detención del ciclo celular con acumulación de células en la fase G2-M e induce la fragmentación del ADN y la apoptosis a 100 nM, ambos con niveles de proteína p53 evaluados. RITA (30 nM) también induce enlaces cruzados de ADN-proteína y ADN-ADN en células A498. Mientras tanto, RITA no tiene efectos sobre la relajación mediada por top1 del ADN de SV40 superenrollado. RITA suprime significativamente el crecimiento de las células HCT116 (97%) pero solo inhibe ligeramente el crecimiento de las células HCT116 TP53 - / - (13%). RITA es mucho más eficaz en la supresión del crecimiento en líneas de células tumorales que expresan p53 de tipo salvaje que en líneas celulares que carecen de p53 y las que expresan p53 mutante. RITA se une a p53 de longitud completa pero no a la proteína glutatión S-transferasa (GST) o HDM-2 (un regulador clave de p53 está fuertemente respaldado por el rescate de la letalidad embrionaria de MDM2). RITA bloquea la interacción p53-HDM-2 y la ubiquitinación de p53. RITA disminuye sustancialmente la cantidad de HDM-2 que se coprecipita con p53, aunque ambas proteínas están reguladas al alza. RITA evita las interacciones entre las proteínas GST-p53 purificadas y His-HDM-2 marcadas con 6XHis. Se ha demostrado que RITA induce la apoptosis al promover la fosforilación de p53Ser46. RITA induce la activación de p53 junto con la regulación positiva de ASK-1, MKK-4 y c-Jun fosforilados. RITA induce la activación de la señalización JNK. Pero por el contrario, otros resultados por resonancia magnética nuclear (RMN) muestran que RITA no bloquea la formación del complejo entre p53 (residuos 1-312) y el dominio de unión a p53 N-terminal de MDM2 (residuos 1-118) , lo cual es muy probable que la unión de RITA requiera la conformación nativa de p53. RITA se tolera bien en ratones después de la administración intraperitoneal, sin pérdida de peso observable a dosis de hasta 10 mg / kg durante 1 mes. Después de cinco inyecciones de 0,1 mg / kg de RITA, el crecimiento de los tumores HCT116 se suprime en un 40%, sin efectos aparentes sobre los tumores HCT116 TP53 - / -. A una dosis de 1 o 10 mg / kg, RITA muestra una fuerte actividad antitumoral. Cinco inyecciones de 1 mg / kg de RITA dan como resultado una disminución de más del doble en la tasa de crecimiento de los xenoinjertos positivos para p53 sin ningún efecto sobre los xenoinjertos sin p53. Los tumores HCT116 son un 90% más pequeños en los ratones tratados con 10 mg / kg de RITA que en los ratones de control no tratados. RITA inhibe el crecimiento tumoral de una manera dependiente de p53 de tipo salvaje. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]

Cell lines	HCT116 cells and HCT116 TP53-/- cells
Concentrations	0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
Incubation Time	48 hours
Method	Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO2 5% air atmosphere. Serial concentrations of RITA in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of RIT

Estudio con animales: [3]

Animal Models	SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53-/- xenografts
Formulation	Phosphate buffered saline
Dosages	0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
Administration	Administered via i.v. or i.p.
Solubility	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	292.37
Formula	C14H12O3S2
CAS No.	213261-59-7

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	58 mg/mL (198.37 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	8 mg/mL (27.36 mM)
	In vivo	30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	2-Thiophenemethanol, 5,5'-(2,5-furandiyl)bis-

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : Apoptosis > inhibidor de p53