GSK256066 801312-28-7

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 518.58 GSK256066 es un inhibidor selectivo de PDE4B (igual afinidad a las isoformas AD) con IC50 de 3.2 pM, selectividad> 380,000 veces versus PDE1 / 2/3/5/6 y selectividad> 2500 veces contra PDE4B frente a PDE7. Fase 2. \ n \ n Actividad biológica GSK256066 es un inhibidor de unión lento y estrecho de PDE4B con una CI50 aparente de 3,2 pM. GSK256066 es un inhibidor extremadamente potente de la producción de TNFα estimulada por LPS en PBMC con pIC50 de 11,0 e IC50 de 10 pM y cultivos de sangre entera humana con pIC50 de 9,90 e IC50 de 126 pM. GSK256066 es muy selectivo para PDE4 (> 3,8 × 105 veces frente a PDE1, PDE2, PDE3, PDE5 y PDE6 y> 2,5 × 103 veces contra PDE7). GSK256066 inhibe las isoformas AD de PDE4 con igual afinidad. GSK256066 inhibe la neutrofilia pulmonar inducida por LPS con una DE50 de 1,1 μg / kg, logrando una inhibición máxima del 72% a 30 μg / kg cuando se administra en suspensión acuosa. GSK256066 inhibe la neutrofilia pulmonar inducida por LPS con una DE50 de 2,9 μg / kg, logrando una inhibición máxima del 62% cuando se administra en la formulación de polvo seco. GSK256066 muestra un aclaramiento plasmático moderado de 39 ml / min / kg, un volumen de distribución moderado de 0,8 L / kg y una vida media relativamente corta de 1,1 horas en la rata CD macho. GSK256066 se mantiene a una alta concentración pulmonar de 2,6 μg / g después de la administración intratraqueal como suspensión acuosa a una dosis de 30 μg / kg en ratas. GSK256066 (10 μg / kg) se administra por vía intratraqueal en diferentes momentos (2, 6, 12, 18, 24 y 36 horas) antes de la administración de LPS, inhibiendo la neutrofilia pulmonar inducida por LPS en modelos de enfermedad pulmonar aguda inducida por lipopolisacárido (LPS) de rata. inflamación. GSK256066 (0,3 a 100 μg / kg) inhibe los aumentos inducidos por LPS en el óxido nítrico exhalado con una DE50 de 35 μg / kg en ratas. Se administra GSK256066 (10 μg / kg) media hora antes de la administración de OVA en ratas, inhibiendo la eosinofilia pulmonar inducida por OVA con una DE50 de 0,4 μg / kg. GSK256066 administrado por vía intratraqueal como un polvo seco mezclado con lactosa de grado respiratorio en dosis de 3 a 100 μg / kg 2 horas antes de la exposición a LPS inhalado en hurones, inhibiendo la neutrofilia pulmonar inducida por LPS con ED50 de 18 μg / kg sin inducir episodios eméticos.

Grupos de Producto : Metabolismo > Inhibidor de PDE