.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 438,48 La sotrastaurina es un inhibidor de pan-PKC potente y selectivo, principalmente para PKCθ con Ki de 0,22 nM; inactivo para PKCζ. Fase 2. \ n Actividad biológica
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Description
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Sotrastaurin is a potent and selective pan-PKC inhibitor, mostly for PKCθ with Ki of 0.22 nM; inactive to PKCζ. Phase 2.
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Targets
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PKCθ [1]
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PKCβ1 [1]
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PKCα [1]
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PKCη [1]
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PKCδ [1]
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PKCε [1]
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IC50
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0.22 nM(Ki)
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0.64 nM(Ki)
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0.95 nM(Ki)
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1.8 nM(Ki)
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2.1 nM(Ki)
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3.2 nM(Ki)
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In vitro
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Sotrastaurin ([1] Sotrastaurin([2]
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In vivo
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Sotrastaurin (80 mg/kg) results in significant inhibition of in vivo tumor growth in a subcutaneous TMD8 xenograft model in SCID. [2] Sotrastaurin orally administrated at 10 mg/kg and 30 mg/kg b.i.d. show a dose-dependent immunosuppressive effect leading to pronounced prolongation of heart allograft survival in rats.
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Features
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Unlike former PKC inhibitors, Sotrastaurin does not enhance apoptosis of murine T-cell blasts in a model of activation-induced cell death.
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Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Protein Kinase Assays
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Classical and novel PKC isotypes are assayed by scintillation proximity assay technology. In brief, the assay is performed in 20 mM Tris-HCl buffer, pH 7.4, and 0.1% bovine serum albumin by incubating 1.5 μM of the peptide substrate with 10 μM [33P]ATP, 10 mM Mg (NO3)2, 0.2 mM CaCl2, and PKC at a protein concentration varying from 25 to 400 ng/mL, and lipid vesicles containing 30 mol% phosphatidylserine, 5 mol% diacylglycerol (DAG), and 65 mol% phosphatidylcholine at a final lipid concentration of 0.5 μM. Incubation is performed for 60 min at room temperature. The reaction is stopped by adding 50 μl of a mixture containing 100 mM EDTA, 200 μM ATP, 0.1% Triton X-100, and 0.375 μg/well streptavidin-coated scintillation proximity assay beads in PBS without Ca2+ and Mg2+. Incorporated radioactivity is measured in a MicroBetaTrilux counter for 1 min.
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Estudio con animales: [3]
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Animal Models
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male Wistar/F rats
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Formulation
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Saline
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Dosages
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10 mg/kg and 30 mg/kg
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Administration
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Orally administrated
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información sobre ensayos clínicos (datos de http://clinicaltrials.gov, actualizados el 2015-02-07)
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NCT Number
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Recruitment
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Conditions
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Sponsor
/Collaborators
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Start Date
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Phases
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NCT02285244
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Not yet recruiting
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Prolymphocytic Leukemia|Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma|Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia|Richter Syndrome
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James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensiv ...more James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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January 2015
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Phase 2
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NCT02285244
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Not yet recruiting
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Prolymphocytic Leukemia|Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Recurrent Small Lymphocytic Lymphoma|Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia|Richter Syndrome
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James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensiv ...more James Blachly|Novartis|Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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January 2015
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Phase 2
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NCT02273219
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Recruiting
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Uveal Melanoma
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Gary Schwartz|Columbia University
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November 2014
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Phase 1
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NCT02273219
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Recruiting
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Uveal Melanoma
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Gary Schwartz|Columbia University
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November 2014
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Phase 1
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NCT01854606
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Recruiting
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CD79 Mutant or ABC-subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma
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Novartis Pharmaceuticals|Novartis
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December 2013
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Phase 1|Phase 2
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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438.48
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Formula
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C25H22N6O2
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CAS No.
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425637-18-9
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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AEB071
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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87 mg/mL
(198.41 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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2 mg/mL
(4.56 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-(1H-indol-3-yl)-4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular Área de investigación Citas de productos (2) La proteína de choque térmico 90 controla la reactivación del VIH-1 de la latencia. [Anderson I, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111 (15): E1528-37] PubMed: 24706778 La adhesión de leucocitos mediada por ICAM-1 es fundamental para la activación de LSP1 endotelial. [Hossain M, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013; 304 (9): C895-904] PubMed: 23447036 Clientes que compraron este artículo también compraron MK-2206 2HCl MK-2206 2HCl es un inhibidor altamente selectivo de Akt1 / 2/3 con IC50 de 8 nM / 12 nM / 65 nM, respectivamente; no se observaron actividades inhibidoras contra otras 250 proteína quinasas. Fase 2. Características: El primer inhibidor alostérico de molécula pequeña de Akt en entrar en desarrollo clínico. Enzastaurina (LY317615) La enzastaurina (LY317615) es un potente inhibidor selectivo de PKCβ con IC50 de 6 nM, selectividad de 6 a 20 veces contra PKCα, PKCγ y PKCε. Fase 3. Ibrutinib (PCI-32765) Ibrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Brutons (Btk) potente y altamente selectivo con IC50 de 0,5 nM, modestamente potente para Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, menos potente para EGFR, Sí, ErbB2 , JAK3, etc. Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) Olaparib (AZD2281, KU0059436) es un inhibidor selectivo de PARP1 / 2 con IC50 de 5 nM / 1 nM, 300 veces menos eficaz contra tankyrase-1. Fase 3. Características: Un potente inhibidor de PARP (actualmente en ensayos clínicos en etapa tardía). Erlotinib HCl (OSI-744) Erlotinib HCl (OSI-744) es un inhibidor de EGFR con IC50 de 2 nM,> 1000 veces más sensible para EGFR que c-Src o v-Abl humanos. Go 6983 Go 6983 es un inhibidor de pan-PKC contra PKCα, PKCβ, PKCγ y PKCδ con IC50 de 7 nM, 7 nM, 6 nM y 10 nM, respectivamente; menos potente para PKCζ e inactivo para PKCμ. Soporte técnico y preguntas frecuentes Las respuestas a las preguntas que pueda tener se pueden encontrar en las instrucciones de manejo del inhibidor. Los temas incluyen cómo preparar soluciones madre, cómo almacenar inhibidores y cuestiones que requieren atención especial para ensayos basados en células y experimentos con animales.
Grupos de Producto : Señalización citoesquelética > Inhibidor de PKC
