.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 453.54 SB590885 es un potente inhibidor de B-Raf con Ki de 0.16 nM, selectividad 11 veces mayor para B-Raf sobre c-Raf, sin inhibición de otras quinasas humanas . \ n Actividad biológica SB590885 muestra una selectividad significativa para B-Raf sobre c-Raf con Ki de 0,16 nM sobre 1,72 nM. SB-590885 es un inhibidor más potente que el inhibidor de quinasa Raf / VEGFR descrito previamente BAY 439006 (Ki = 38 nM para B-Raf mutante, 6 nM para c-Raf). SB590885 muestra una potente selectividad sobre otras 46 quinasas. A diferencia del inhibidor de múltiples quinasas BAY43-9006, SB590885 estabiliza el dominio de quinasa B-Raf oncogénico en una configuración activa. En las células Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 y MALME-3M que expresan B-RafV600E oncogénico, el tratamiento con SB590885 inhibe de forma potente la fosforilación de ERK con CE50 de 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM y 190 nM, respectivamente, y de forma constante, inhibe la proliferación con EC50 de 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM y 0,15 μM, respectivamente. SB590885 disminuye el crecimiento independiente del anclaje de las líneas celulares de melanoma de una manera selectiva de mutantes BRAF. SB590885 muestra una alta afinidad por B-Raf con Kd de 0,3 nM. La mayoría de las líneas celulares de melanoma que albergan la mutación BRAF V600E y carecen de mutaciones CDK4 (451Lu, WM35 y WM983) son muy sensibles a SB590885 con IC50 de La administración de SB590885 reduce de forma potente la tumorigénesis en xenoinjertos murinos establecidos a partir de A375P mutante que expresa B-Raf células de melanoma e inhibe modestamente el crecimiento tumoral. Protocolo (solo como referencia) Ensayo celular: [1]
|
Cell lines
|
Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M
|
|
Concentrations
|
Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
|
|
Incubation Time
|
72 hours
|
|
Method
|
Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
|
Estudio con animales: [1]
|
Animal Models
|
Female nude mice injected s.c. with of A375P cells
|
|
Formulation
|
Dissolved in vehicle [2% N,N-dimethylacetamide, 2% Cremophor EL, and 96% acidified water (pH f4-5)]
|
|
Dosages
|
50 mg/kg/day
|
|
Administration
|
Injection i.p.
|
|
Solubility
|
2% Cremophor EL, 2% N,N-dimethylacetamide, pH 5.0,
30 mg/mL
|
|
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
Información química
|
Molecular Weight (MW)
|
453.54
|
|
Formula
|
C27H27N5O2
|
|
CAS No.
|
405554-55-4
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
5 mg/mL
(11.02 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
<1 mg/mL
(
|
|
In vivo
|
2% Cremophor EL, 2% N,N-dimethylacetamide, pH 5.0
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
(E)-5-(2-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-imidazol-5-yl)-2,3-dihydroinden-1-one oxime
|
Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor de Raf
