.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 540.01 Encorafenib (LGX818) es un inhibidor de RAF muy potente con actividad antiproliferativa y apoptótica selectiva en células que expresan B-RAF (V600E) con EC50 de 4 nM. Fase 3. \ n Actividad biológica En la línea celular de melanoma humano A375 (BRAFV600E), LGX818 suprime la fosfo-ERK (EC50 = 3 nM) que conduce a una potente inhibición de la proliferación (EC50 = 4 nM). No se observa actividad significativa contra un panel de 100 quinasas (IC50> 900 nM) y LGX818 no inhibe la proliferación de> 400 líneas celulares que expresan BRAF de tipo salvaje. Contribuyendo a la alta potencia de LGX818 está la velocidad de apagado extremadamente lenta de BRAFV600E que no se observa con otros inhibidores de RAF. En los ensayos bioquímicos, la vida media de disociación es> 24 horas, lo que se traduce en una inhibición sostenida de la diana en las células después del lavado del fármaco. El tratamiento con LGX818 en dosis orales tan bajas como 6 mg / kg resultó en una disminución fuerte (75%) y sostenida (> 24 horas) de la fosfo-MEK, incluso después de la eliminación del fármaco de la circulación en estudios de PK / PD de dosis única en xenoinjerto de melanoma humano modelos (BRAFV600E). LGX818 induce la regresión tumoral en múltiples modelos de xenoinjerto de tumor humano mutante BRAF cultivados en ratones y ratas inmunodeprimidos a dosis tan bajas como 1 mg / kg. De acuerdo con los datos in vitro, LGX818 es inactivo frente a tumores de tipo salvaje BRAF en dosis de hasta 300 mg / kg dos veces al día, con buena tolerabilidad y aumento lineal de la exposición. La eficacia también se logra en un melanoma metastásico espontáneo más relevante para la enfermedad y en un modelo de metástasis cerebral de melanoma. LGX818 es un inhibidor de la quinasa RAF potente y selectivo con propiedades bioquímicas únicas que contribuyen a un excelente perfil farmacológico. Protocolo (solo como referencia) Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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540.01
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Formula
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C22 H27 Cl F N7 O4 S
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CAS No.
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1269440-17-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
(185.18 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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100 mg/mL
(185.18 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Carbamic acid, N-[(1S)-2-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl]-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-1-methylethyl]-, methyl ester
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor de Raf
