.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 334,37 GDC-0879 es un inhibidor de B-Raf novedoso, potente y selectivo con IC50 de 0,13 nM con actividad contra c-Raf también; ninguna inhibición conocida por otras proteína quinasas. \ n Actividad biológica GDC-0879 también inhibe pERK celular con IC50 de 63 nM. GDC-0879 muestra una potencia comparable en líneas celulares de melanoma A375 y carcinoma colorrectal Colo205, ambas mutantes B-RafV600E, con IC50 de 59 nM y 29 nM para la inhibición de pMEK1 respectivamente. GDC-0879 inhibe de forma potente B-RafV600E en células Malme3M con IC50 de 0,75 μM. GDC-0879 también muestra valores de CE50 En ratones tratados con GDC-0879, tanto los tumores BRAFV600E derivados de la línea celular como los derivados del paciente exhiben una inhibición farmacodinámica más fuerte y sostenida (> 90% durante 8 horas) y una supervivencia mejorada en comparación con los tumores que expresan KRAS mutantes. Aunque hay implicación de la señalización de RAF activada en la tumorigénesis inducida por RAS, se observa una disminución del tiempo de progresión para algunos tumores mutantes de KRAS después de la administración de GDC-0879. Mientras que la eficacia mediada por GDC-0879 se asocia estrictamente con el estado de B-RafV600E, la inhibición de MEK también atenúa la proliferación y el crecimiento tumoral de las líneas celulares que expresan BRAF de tipo salvaje (81% de mutante de KRAS, 38% de KRAS de tipo salvaje). La capacidad de respuesta de las células de melanoma B-RafV600E a GDC-0879 podría alterarse drásticamente mediante la modulación farmacológica y genética de la actividad de la vía PI3K. Protocolo (solo como referencia) Estudio en animales: [2]
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Animal Models
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Female nu/nu mice
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Formulation
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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Dosages
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100 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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334.37
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Formula
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C19H18N4O2
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CAS No.
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905281-76-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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67 mg/mL
(200.37 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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5 mg/mL
(14.95 mM)
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In vivo
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(E)-5-(1-(2-hydroxyethyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2,3-dihydroinden-1-one oxime
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : MAPK > Inhibidor de Raf
