.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 327.83 Fasudil (HA-1077) es un potente inhibidor de ROCK-II, PKA, PKG, PKC y MLCK con Ki de 0.33 μM, 1.6 μM, 1.6 μM , 3,3 µM y 36 µM, respectivamente. \ n Actividad biológica Fasudil es una clase de antagonistas del calcio. Fasudil produce una inhibición competitiva de la contracción inducida por Ca2 + de la aorta despolarizada del conejo. Fasudil es capaz de inhibir las respuestas contráctiles al KCl, fenilefno (PHE) y prostaglandina (PG) F2a. Fasudil también exhibe acciones vasodilatadoras por inhibición de 5-hidroxitriptamina, noradrenalina, histamina, angiotensina y contracción de tiras en espiral inducida por dopamina. Fasudil induce la desorganización de la fibra de estrés de actina y la inhibición de la migración celular. Fasudil inhibe la propagación de las células estrelladas hepáticas, la formación de fibras de estrés y la expresión de α-SMA con la supresión concomitante del crecimiento celular, pero no induce la apoptosis. Fasudil suprime la fosforilación inducida por LPA de ERK1 / 2, JNK y p38 MAPK. La inyección intracoronaria de Fasudil a perros (30 μg ia) produce un aumento aproximado del 50% en el FSC. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 y 0.3 mg / kg, bolo, iv) disminuye la PAM de manera dependiente de la dosis y aumenta la FC, VBF, CBF, RBF y FBF. Una dosis total de 1.0 ng / ml de Fasudil aumenta el gasto cardíaco. La infusión de Fasudil iv produce una caída significativa de la PAM, la presión sistólica del ventrículo izquierdo y la resistencia periférica total con un aumento de la FC y del gasto cardíaco, pero sin cambios significativos en la presión de la aurícula derecha, dP / dt o el trabajo por minuto del ventrículo izquierdo en perros. La administración de Fasudil muestra efectos protegibles sobre la enfermedad cardiovascular y reduce la activación de JNK y atenúa la translocación mitocondrial-nuclear de AIF bajo lesión isquémica. La administración oral de Fasudil (una dosis de 100 mg / kg / día) reduce significativamente la incidencia y la puntuación clínica máxima media de EAE en ratones SJL / J inmunizados con PLP p139-151. El tratamiento de ratones con Fasudil suprime la respuesta proliferativa de los esplenocitos al antígeno. La administración oral de Fasudil disminuye la inflamación, la desmielinización, la pérdida axonal y la APP positiva en la médula espinal de los ratones tratados con Fasudil. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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Cyclic AMP-dependent protein kinase activity assay
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Cyclic AMP-dependent protein kinase activity is assayed in a reaction mixture containing, in a final volume of 0.2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM magnesium acetate, 2 mM EGTA, 1 μM cyclic AMP or absence of cyclic AMP, 3.3 to 20 μM [r-32P] ATP (4×105 c.p.m.), 0.5 μg of the enzyme, 100 μg of histone H2B and compound. The mixture is incubated at 30 ℃ for 5 min. The reaction is terminated by adding 1mL of ice-cold 20% trichloroacetic acid after adding 500 μg of bovine serum albumin as a carrier protein. The sample is centrifuged at 3000 r.p.m. for 15min, the pellet is resuspended in ice-cold 10% trichloro-acetic acid solution and the centrifugation-resuspension cycle is repeated three times. The final pellet is dissolved in 1 mL of 1 N NaOH and radioactivity is measured with a liquid scintillation counter.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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327.83
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Formula
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C14H17N3O2S.HCl
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CAS No.
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105628-07-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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5 mg/mL
(15.25 mM)
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Water
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65 mg/mL
(198.27 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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Saline
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline hydrochloride
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : Ciclo celular > Inhibidor de ROCA
