Canagliflozina 842133-18-0

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 444.52 Canagliflozin es un inhibidor de SGLT2 altamente potente y selectivo para hSGLT2 con IC50 de 2.2 nM, exhibe una selectividad 413 veces mayor que hSGLT1. \ n Actividad biológica Canagliflozin es un nuevo C -glucósido con anillo de tiofeno. Canagliflozin inhibe la captación de 14C-AMG dependiente de Na + de una manera dependiente de la concentración. Canagliflozin inhibe la captación de 14C-AMG en células CHO-hSGLT1 y mSGLT1 con IC50 de 0,7 μM y> 1 μM, respectivamente. Canagliflozin inhibe la captación facilitadora (no ligada a Na +) de 2H-2-DG mediada por GLUT en mioblastos L6 en menos del 50%. En los ovocitos inyectados de forma simulada, la canagliflozina (10 μM) o la florizina (3 mM) solas en presencia de 50 μM de DNJ no afectan las corrientes. En ovocitos inyectados con SGLT3, DMSO y Canagliflozin 10 μM inhiben las corrientes inducidas por DNJ en un 15,6% y un 23,4%, respectivamente. Canagliflozin muestra efectos antihiperglucémicos pronunciados en ratones KK (HF-KK) alimentados con una dieta rica en grasas. La administración oral de 30 mg / kg de Canagliflozin a ratas SD macho induce la excreción de glucosa durante 24 horas en 3696 mg por 200 g de peso corporal. Los estudios farmacocinéticos revelan una exposición mucho mayor de canagliflozina después de la administración oral. Tras dosis intravenosas y orales de 3 y 10 mg / kg, respectivamente, a ratas SD macho, se determina que el AUC0 − inf, po, t1 / 2 y la biodisponibilidad oral son 35,980 ng · h / ml, 5,2 horas y 85%, respectivamente. Por tanto, es probable que la inhibición de SGLT2 en los túbulos renales después de la administración oral de Canagliflozin suprima continuamente la reabsorción de glucosa. La UGE extensa reflejaría excelentes propiedades farmacocinéticas de Canagliflozin in vivo, así como una alta potencia de inhibición de SGLT2. Dado que la mayor parte de la glucosa filtrada es reabsorbida por SGLT2 en los túbulos renales, el nuevo compuesto sería útil como agente antidiabético. La administración oral única de Canagliflozin a 3 mg / kg redujo notablemente los niveles de glucosa en sangre sin influir en la ingesta de alimentos en ratones KK (HF-KK) alimentados con una dieta hiperglucémica rica en grasas. Hay una reducción del 48% en el nivel de glucosa en sangre en comparación con el vehículo a las 6 horas. Por el contrario, la canagliflozina solo afecta ligeramente los niveles de glucosa en sangre en ratones normoglucémicos. Por tanto, Canagliflozin controlaría la hiperglucemia en la terapia de DM2 con bajo riesgo de hipoglucemia.

Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor de SGLT