.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 211.19 La estática, la primera molécula pequeña no peptídica, inhibe de forma potente la activación de STAT3 y la translocación nuclear con IC50 de 5,1 μM, alta selectividad sobre STAT1. \ n Actividad biológica La estática inhibe la unión de un péptido que contiene fosfotirosina derivado del receptor gp130 al dominio STAT3 SH2 de una manera fuertemente dependiente de la temperatura. La estática solo tiene un efecto muy débil sobre la unión de un péptido tirosinfosforilado al dominio SH2 de la tirosina quinasa Lck. Y no inhibe la dimerización de otros dos factores de transcripción diméricos (c-Myc / Max y Jun / Jun). También inhibe los fosfopéptidos marcados con fluoresceína en los dominios SH2 de STAT1 y STAT5b. La estática inhibe selectivamente la unión al ADN de los homodímeros de STAT3 a una concentración de 10 μM. Se ha demostrado que inhibe la fosforilación celular de STAT3 en Tyr705 con poco efecto hacia la fosforilación de STAT1 en Tyr701 (en células HepG2) o la fosforilación de JAK1, JAK2 y c-Src (en células MDA-MB-231 y MDA-MB-235S). La estática aumenta la tasa de apoptosis de las líneas celulares de cáncer de mama dependientes de STAT3. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]
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High-Throughput Screening and Fluorescence
Polarization Assays
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Screening is performed at approximately 30 °C. The specificity of
screening hits is validated in analogous assays for binding of the
test compounds to the SH2 domains of STAT1, STAT5, and Lck. The final concentration of buffer components used for all FP assays is 10 mM HEPES (pH 7.5), 1 mM EDTA, 0.1% Nonidet P-40, 50 mM NaCl, and 10% DMSO. The absence of dithiothreitol is essential for inhibitory activity. The sequences of the peptides are: STAT3, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)LPQTV-NH2; STAT1, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)DKPHVL; STAT5, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)LVLDKW; and Lck, 5-carboxyfluorescein-GY(PO3H2)EEIP. For specificity analysis at 30 °C, proteins are used at 150 nM (STAT1, STAT3, and STAT5). For specificity analysis at 37 °C, proteins are used at 370 nM (STAT3) or 100 nM (Lck). Proteins are incubated with test compounds in Eppendorf tubes at the indicated temperatures for 60 min prior addition of the
respective 5-carboxyfluorescein labeled peptides (final concentration: 10 nM).
Before measurement at room temperature, the mixtures are allowed to equilibrate for at least 30 min. Test compounds are used at the indicated concentrations diluted from a 20× stock in DMSO. Binding curves and inhibition curves are fitted with SigmaPlot. All competition curves are repeated three times in independent experiment
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Ensayo celular: [2]
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Cell lines
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Ly3 cells
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Concentrations
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~2.5 μM
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Incubation Time
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48 h
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Method
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MTS
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Estudio con animales: [2]
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Animal Models
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Ly3 parental NOD/SCID IL2R null xenograft
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Formulation
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Dosages
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3.75 mg/kg every day
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Administration
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i.p.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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211.19
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Formula
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C8H5NO4S
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CAS No.
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19983-44-9
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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42 mg/mL
(198.87 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Benzo[b]thiophene, 6-nitro-, 1,1-dioxide
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : JAK / STAT > Inhibidor STAT
