R406 841290-81-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 628.63 R406 es un potente inhibidor de Syk con IC50 de 41 nM, inhibe fuertemente Syk pero no Lyn, 5 veces menos potente que Flt3. Fase 1. \ n Actividad biológica El R406 es un potente inhibidor de la inmunoglobulina E (IgE) y la activación de la señalización del receptor Fc mediada por IgG. R406 inhibe la producción y liberación inducida por anti-IgE de LTC4 y citocinas y quimiocinas, incluyendo TNFα, IL-8 y GM-CSF. R406 inhibe la fosforilación del enlazador de sustrato Syk para la activación de células T en mastocitos y proteína enlazadora de células B / SLP65 en células B. R406 se une al bolsillo de unión de ATP de Syk e inhibe su actividad quinasa como inhibidor competitivo de ATP con Ki de 30 nM. R406 bloquea la activación de monocitos / macrófagos y neutrófilos mediada por FcR dependiente de Syk y la activación de linfocitos B mediada por Bcr. El R406 induce significativamente la apoptosis de las células de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en cocultivos de células parecidas a las de un enfermero y bloquea la secreción de CCL3 y CCL4 por las células de la LLC en respuesta a la activación del receptor de antígeno de células B (Bcr). El R406 es un potente inhibidor de la señalización plaquetaria y las funciones iniciadas por el entrecruzamiento de FcγRIIA por anticuerpos específicos o por sueros de pacientes con HIT. El R406 reduce la reacción de Arthus pasiva inversa cutánea en aproximadamente un 86% a 5 mg / kg en ratones tratados profilácticamente. R406 también muestra eficacia para inhibir la inflamación de la pata en modelos de ratón con artritis inducida por anticuerpos. El R406 no afecta negativamente a la función de los macrófagos o neutrófilos en las respuestas inmunitarias innatas y tiene una inmunotoxicidad funcional mínima a pesar de su efecto linfocitopénico. Protocolo (solo como referencia) Ensayo de quinasa: [1]

In Vitro Fluorescence Polarization Kinase Assay

R406 is serially diluted in DMSO and then diluted to 1% DMSO in kinase buffer (20 mM HEPES, pH 7.4, 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT, 0.1 mg/mL acetylated BGG). ATP and substrate in kinase buffer are added at room temperature, resulting in a final DMSO concentration on 0.2%. The kinase reactions are performed in a final volume of 20 mL containing 5mM HS1 peptide substrate, 4 mM ATP and started by addition of 0.125 ng of Syk in kinase buffer. The reaction is allowed to proceed for 40 minutes at room temperature. The reaction is stopped by the addition of 20 mL of PTK quench mix containing EDTA/anti-phosphotyrosine antibody (1X final)/fluorescent phosphopeptide tracer (0.5X final) diluted in FP Dilution Buffer. The plate is incubated for 30 minutes in the dark at room temperature and then read on a Polarion fluorescence polarization plate reader. Data are converted to amount of phosphopeptide present using a calibration curve generated by competition with the phosphopeptide competitor provided in the Tyrosine Kinase Assay Kit. For IC50 determination, R406 is tested at eleven concentrations and curve-fitting is performed by non-linear regression analysis.

Ki Determination

For Ki determination, duplicate 200-μL reactions are set up at eight different ATP concentrations from 200 μM (2-fold serial dilutions) in the presence of either DMSO or R406 at 125, 62.5, 31.25, 15.5, or 7.8 nM. At different time points, 20 μL

Estudio con animales: [1]

Animal Models	Arthritis is induced in C57BL/6 mice by intraperitoneal injection of 150 μL of pooled sera from adult K/BxN mice.
Formulation	35% TPGS, 60% PEG 400, and 5% propylene glycol
Dosages	1 or 5 mg/kg
Administration	Administered orally
Solubility	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversión de diferentes modelos de animales basados ​​en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Información química

Molecular Weight (MW)	628.63
Formula	C22H23FN6O5.C6H6O3S
CAS No.	841290-81-1

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	126 mg/mL (200.43 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	8 mg/mL (12.72 mM)
	In vivo	30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	6-(5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate

Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular

Grupos de Producto : Angiogénesis > Inhibidor de Syk