LY2109761 700874-71-1

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 441.52 LY2109761 es un nuevo inhibidor dual selectivo del receptor de TGF-β tipo I / II (TβRI / II) con Ki de 38 nM y 300 nM, respectivamente; Se ha demostrado que afecta negativamente a la fosforilación de Smad2. \ n El tratamiento con actividad biológica LY2109761 induce una inhibición del crecimiento de bajo anclaje dependiente de la dosis de las células L3.6pl / GLT, lo que lleva a una inhibición de ~ 33% o 73% a 2 μM y 20 μM, respectivamente , que puede mejorarse considerablemente cuando se combina con gemcitabina en un valor de índice de combinación de 0,36581. El bloqueo de la actividad de la quinasa TβRI / II con LY2109761 (5 μM) suprime por completo la migración e invasión basal y estimulada por TGF-β1 de las células L3.6pl / GLT, mejora significativamente la apoptosis inducida por desprendimiento en un 26% a las 8 horas de tratamiento, y suprime completamente la fosforilación de Smad2 inducida por TGF-β. El tratamiento con LY2109761 a 1 nM es suficiente para bloquear significativamente la migración y la invasión pero no la adhesión de las células del carcinoma hepatocelular aumentando la expresión de E-cadherina. El pretratamiento de LY2109761 mejora la radiosensibilidad de las células de glioblastoma a través del bloqueo de la señalización de TGF-β. LY2109761 (10 μM) reduce la autorrenovación y la proliferación de células madre cancerosas derivadas de GBM (CSLC), que se pueden mejorar significativamente cuando se combinan con radiación. La administración de LY2109761 (50 mg / kg) solo o en combinación con gemcitabina (25 mg / kg) reduce significativamente el volumen del tumor en ~ 70% y ~ 90%, respectivamente, prolonga la supervivencia con una mediana de duración de supervivencia de 45,0 días y 77,5 días. días, respectivamente, y reduce las metástasis abdominales espontáneas en el modelo de ratones Xenoinjerto L3.6pl / GLT. De acuerdo con el efecto in vitro, la administración de LY2109761 solo o en combinación con radiación, inhibe notablemente el crecimiento tumoral en el modelo de glioblastoma CSLC ortotópico en un 43.4% y 76.3%, respectivamente, disminuye la invasión tumoral y la densidad de microvasos tumorales, y mejora significativamente la radiación. retraso del crecimiento tumoral inducido en el modelo de ratones de xenoinjerto U87MG.

Grupos de Producto : TGF-beta / Smad