Istradefylline 155270-99-8

.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 384,43 Istradefylline es un antagonista selectivo del receptor A2A de adenosina (A2AR) con Ki de 2,2 nM. Fase 3. \ n Actividad biológica La afinidad de Istradefylline por el A2AR es 70 veces mayor que la del receptor A1 con Ki de 2,2 nM frente a 150 nM. La exposición de astrocitos estriados primarios de rata a istradefylline da como resultado la abolición dependiente de la concentración de la inducción de astrogliosis de bFGF in vitro. Las afinidades de unión (Ki) de la istradefilina por el receptor A1, el receptor A2A y el receptor A3 en humanos son> 287 nM, 9,12 nM y> 681 nM, respectivamente, para el receptor A1 y el receptor A2A en rata 50,9 nM y 1,57 nM, respectivamente, y para el receptor A1 y el receptor A2A en ratón 105,02 nM y 1,87 nM, respectivamente. Istradefylline revierte la catalepsia inducida por CGS21680 y la inducida por reserpina con una DE50 de 0,05 mg / kg y 0,26 mg / kg, respectivamente. Istradefylline es más de 10 veces más potente en estos modelos en comparación con otros antagonistas de la adenosina y fármacos agonistas de la dopamina. La administración de istradefylline en combinación con L-dopa (50 mg / kg) ejerce efectos prominentes sobre la catalepsia inducida por haloperidol y reserpina. La administración oral de istradefylline a 10 mg / kg a titíes comunes tratados con MPTP produce un aumento en la actividad locomotora hasta aproximadamente el doble de la del control y mejora la discapacidad motora. Administración de istradefylline (10 mg / kg, po, 90 minutos antes de SKF80723 / quinpirol / L-DOPA) en combinación con SKF80723 (1 mg / kg, ip), quinpirol (0.06 mg / kg ip) o L-DOPA (2.5 mg / kg po) produce un efecto aditivo significativo sobre la actividad locomotora y mejora la discapacidad motora pero no la discinesia. En el modelo de ratones MPTP, Istradefylline atenúa significativamente el agotamiento de la dopamina estriatal en diversas condiciones. El pretratamiento con istradefylline (3,3 mg / kg, ip) antes de una dosis única de MPTP atenúa las reducciones parciales de dopamina y DOPAC medidas en los estriados una semana después. La administración oral de istradefylline protege contra la pérdida de células neuronales dopaminérgicas nigrales inducida por 6-hidroxidopamina en ratas y previene la pérdida funcional de terminales nerviosas dopaminérgicas en el cuerpo estriado y la consiguiente gliosis causada por MPTP en ratones. El tratamiento crónico con istradefylline no mejora los déficits de reversión en ratas con deficiencia de dopamina. Los movimientos trémulos de la mandíbula inducidos por pimozida se reducen significativamente mediante la coadministración de istradefylline o tropicamida. Los aumentos inducidos por pimozida en la expresión de c-Fos estriatal ventrolateral se reducen mediante una dosis conductual eficaz de istradefylline, en contraste con la tropicamida por la cual la expresión de c-Fos en ratas tratadas con pimozida en realidad aumenta.

Grupos de Producto : GPCR y proteína G > Inhibidor del receptor de adenosina