.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 386.49 TIC10 inactiva Akt y ERK para inducir TRAIL a través de Foxo3a, posee propiedades farmacológicas superiores: entrega a través de la barrera hematoencefálica, estabilidad superior y farmacocinética mejorada. Fase 1/2. \ N TIC10 causa un aumento dependiente de la dosis en el ARNm de TRAIL e induce la localización de la proteína TRAIL en la superficie celular de varias líneas de células cancerosas de una manera independiente de p53. TIC10 tiene actividad de amplio espectro contra múltiples neoplasias malignas in vitro e induce un aumento en el contenido de ADN sub-G1 que sugiere muerte celular en células HCT116 p53 - / - sensibles a TRAIL, pero no altera los perfiles del ciclo celular de fibroblastos normales en dosis equivalentes . TIC10 disminuye la supervivencia clonogénica de las líneas celulares cancerosas y evita los fibroblastos normales. TIC10 aumenta el porcentaje de ADN sub-G1 en las células cancerosas de una manera independiente de p53 y dependiente de Bax, como se informó anteriormente para la apoptosis mediada por TRAIL. La regulación al alza de TRAIL inducida por TIC10 es dependiente de Foxo3a, que también regula al alza el receptor de muerte de TRAIL DR5 entre otros objetivos, lo que potencialmente permite la sensibilización de algunas células tumorales resistentes a TRAIL. TIC10 inactiva las quinasas Akt y la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), lo que lleva a la translocación de Foxo3a al núcleo, donde se une al promotor TRAIL para regular la transcripción génica. TIC10 es un agente terapéutico antitumoral eficaz que actúa sobre las células tumorales y su microambiente para mejorar las concentraciones del supresor de tumores endógeno TRAIL. El tratamiento con TIC10 y TRAIL provoca una regresión tumoral en el xenoinjerto p53 - / - de HCT116 en un grado comparable cuando ambos se administran como dosis múltiples. TIC10 también induce la regresión de xenoinjertos de cáncer de mama triple negativo humano MDA-MB-231, mientras que los tumores tratados con TRAIL progresaron. En los xenoinjertos de cáncer de colon DLD-1, TIC10 induce estasis tumoral 1 semana después del tratamiento, mientras que los tumores tratados con TRAIL progresan después de una dosis única. Una sola dosis de TIC10 también induce una regresión sostenida del xenoinjerto SW480 y es igualmente eficaz cuando se administra por vía intraperitoneal u oral, lo que sugiere una biodisponibilidad oral favorable para TIC10. TIC10 causa la muerte celular específica del tumor por efectos directos y transeúntes mediados por TRAIL. TIC10 es un agente antitumoral eficaz contra los tumores ortotópicos del glioblastoma multiforme humano.
orte
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Animal Models
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Female athymic nu/nu mice
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Formulation
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DMSO
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Dosages
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25, 50, 100 mg/kg
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Administration
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Intraperitoneal/oral
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
|
3
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1.8
|
0.4
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0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
|
8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Información química
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Molecular Weight (MW)
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386.49
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Formula
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C24H26N4O
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CAS No.
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41276-02-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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ONC201
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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11 mg/mL
(28.46 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Imidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(3H)-one, 2,6,7,8,9,10-hexahydro-10-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)-
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de Akt
