.cp_wz tabla {borde superior: 1px sólido #ccc; borde izquierdo: 1px sólido #ccc; } .cp_wz table td {borde derecho: 1px sólido #ccc; borde inferior: 1px sólido #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz table th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; relleno: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 313.78 AT13148 es un inhibidor de quinasa multi-AGC competitivo con ATP oral con IC50 de 38 nM / 402 nM / 50 nM, 8 nM, 3 nM y 6 nM / 4 nM para Akt1 / 2/3, p70S6K, PKA y ROCKI / II, respectivamente. Fase 1. \ n AT13148, como inhibidor de la quinasa multi-AGC, inhibe de forma potente la proliferación con valores de GI50 de 1,5 a 3,8 μM en un panel seleccionado de líneas de células cancerosas con desregulación de las vías PI3K-AKT-mTOR o RAS-RAF. En las células MES-SA deficientes en PTEN, AT13148 también inhibe la señalización de AKT y p70S6K. AT13148 (50 mg / kg po) inhibe notablemente la actividad de las quinasas AGC tanto AKT como p70S6K, y posteriormente exhibe efectos antitumorales marcados en xenoinjertos tumorales humanos.
orte
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In vitro kinase assays
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AT13148 is assayed against 40 kinases and the percentage inhibition at 10 μM of AT13148 is determined. Individual IC50 values are measured for selected kinases using ATP concentrations equivalent to the Km for each enzyme.
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Ensayo celular: [1]
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Cell lines
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MES-SA, MES-SA/Dx5, BT474, HCT-116, A549, PC3, SK-BR-3, MCF7, U87MG, MDA-MB-468, DU-145, and SK-OV-3 cell lines
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Concentrations
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~10 μM
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Incubation Time
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72 hours or 96 hours
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Method
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Cytotoxicity is determined using a 72 h Alamar Blue assay or a 96 h SRB assay.
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Estudio con animales: [1]
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Animal Models
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Athymic mice bearing MES-SA, BT474, or PC3 tumor xenografts
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Formulation
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10% DMSO, 1% Tween-20, and 89% saline
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Dosages
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~50 mg/kg
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Administration
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p.o.
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Conversión de diferentes modelos de animales basados en BSA (valor basado en datos del Borrador de Directrices de la FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
|
3
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1.8
|
0.4
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0.15
|
0.08
|
0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por ejemplo, para modificar la dosis de resveratrol utilizada para un ratón (22,4 mg / kg) a una dosis basada en el BSA para una rata, multiplique 22,4 mg / kg por el factor Km para un ratón y luego divida por el factor Km para una rata. Este cálculo da como resultado una dosis equivalente para ratas de resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Información química
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Molecular Weight (MW)
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313.78
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Formula
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C17H16ClN3O
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CAS No.
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1056901-62-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Chemical Name
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(S)-1-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-2-amino-1-(4-chlorophenyl)ethanol
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Calculadora de molaridad Calculadora de dilución Calculadora de peso molecular
Grupos de Producto : PI3K / Akt / mTOR > Inhibidor de Akt
